鉴定了支持膳食应激下血细胞产生的分子
![Spred1 maintains hematopoietic homeostasis by controlling both of HSC self-renewal supported by ROCK activity and tumor suppression due to inactivation of ERK signaling. Spred1 deficiency under high-fat diet condition induces the activation of ERK signaling, resulting in functional HSC failure, severe anemia, and development of leukemia. The hematopoietic abnormalities are mediated by the gut microbiota dysbiosis. Credit: Kanazawa University 鉴定了支持膳食应激下血细胞产生的分子](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/2-moleculethat.jpg)
卡泽瓦大学的研究人员报告细胞干细胞SPRED1分子如何参与造血干细胞自我更新。用小鼠模型的实验表明,在正常情况下,Spred1充当负调节器,而在饮食诱导的压力下,它可以保护造血稳态。
通过所谓的造血干细胞(HSC)来调节血细胞的产生,其存在于骨髓中。众所周知,在某些应激条件下,例如老化或炎症,HSC的自我更新能力 - 茎的关键特性细胞- 分泌。现在,由Yuko Tadokoro和Atsushi Hirao来自Kanazawa大学的一支研究人员研究了由HSC的稳态(平衡自我更新)中称为Spred1的分子发挥作用。他们的主要发现是,Spred1保障HSC宿舍在小鼠受到高脂饮食的情况下。
研究人员之所以研究Spred1蛋白,是因为它与c-Kit结合,c-Kit是一种参与调控星状细胞发育和调控的信号传导过程的分子。对spred1缺陷小鼠的实验表明,在没有压力的情况下,该蛋白对正常的造血(血液细胞成分的形成)不是至关重要的。Spred1的缺失促进了HSC的自我更新,延长了细胞寿命,增强了竞争力,增强了对HSC的抵抗力生理压力。
Tadokoro和Hirao还使用Spred1缺乏的小鼠作为Legius综合征的模型,这是一种由Spred1基因突变引起的病理状态。他们发现,缺乏Spred1不会导致白血病的发生,因此得出结论,这种蛋白质不是传统的肿瘤抑制因子。
在野生型小鼠中,衰老,移植和用脂多糖治疗(模拟细菌感染的程序)上调的SPRED1蛋白。科学家认为,这种上调可能导致生理压力条件下的HSC功能障碍。
然而,当研究人员观察高脂肪饮食对spred1缺陷小鼠的影响时,他们发现饮食触发了一种特殊类型的血癌的发展。这一发现清楚地表明,Spred1确实在调节造血稳态中发挥了重要作用。
Tadokoro和Hirao的研究强调了Spred1和造血之间的复杂关系,并建立了蛋白质功能和饮食应激之间的联系。关于未来的研究,科学家们得出结论:“研究饮食因素在干细胞自我更新中的病理生理作用,探索spred1介导的HSC自我更新控制方法,可能会发现预防饮食相关疾病和恶性肿瘤的创新技术。”
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