新的潜在目标确定抗急性髓系白血病

AML不是一个单一的疾病。是一群白血病骨髓祖细胞的发展专门的血细胞,所谓的髓细胞。快速增长和分裂,这些异常的细胞群骨髓和血液,可在几周或几个月中是致命的,如果不及时治疗疾病。髓细胞的各种类型和阶段会癌变,导致AML,这使得条件非常异构和难以治疗。因此,寻找药物靶点影响尽可能多的AML的形式是一个研究的主要目标。

MLL(混合血统白血病)基因的突变是感兴趣的,因为它们是在AML频繁。他们是由大量DNA的重组引起的,所谓的染色体易位,从而导致两种otherwise-separated基因的融合;在MLL基因,融合基因被发现有超过75种不同的伙伴。上面,知道MLL-fusion蛋白质在大蛋白复合物的背景下,需要特定的“效应”蛋白质发挥其致癌function-ideal精确治疗的目标。然而,尚不清楚是否所有MLL-fusion如此关键的效应器是常见的蛋白质。

研究团体的Florian Grebien路德维希玻耳兹曼癌症研究所朱利奥Superti-Furga,科学主任CeMM分子医学研究中心的奥地利科学院和约翰Zuber研究所的分子病理学,解决这个问题的最新研究。他们能够识别常见,保守分子机制驱动的上下文中瘤形成的大量不同MLL-fusion描述蛋白质的蛋白质相互作用网络的远亲MLL融合蛋白。现在他们的结果发表在自然通讯。

科学家,CeMM博士生安娜Skucha作为该研究的第一作者,的特点蛋白质七MLL融合蛋白复合物在细节,显示128守恒MLL融合互动的合作伙伴。在功能实验,进一步开展合作的小鬼维也纳,维也纳医科大学,他们确定了甲基转移酶SETD2 MLL-fusion蛋白质的关键效应。使用基因技术包括CRISPR / Cas9基因组编辑,研究人员发现,SETD2损失引起的诱导肿瘤细胞的dna损伤,最终细胞死亡。此外,SETD2损失增加Pinometostat的致命影响,药物是目前临床治疗的白血病患者MLL融合发展。这些实验可能会为在未来更有效的治疗使用的化合物。

“这些数据强调的相关性结合proteomic-genomic细胞筛选识别的关键效应物基因参与的发展急性髓系白血病Florian Grebien说:“这项研究的资深作者之一。“我们的结果建立一个小说角色在维持基因组完整性SETD2 MLL-rearranged AML的发生和发展,导致分子机制的进一步澄清开车MLL-fusion-dependent白血病生成。”