重新编程的干细胞衍生神经元在脊髓损伤的猪中存活长期

使用从遗传不同供体的神经干细胞替代脊髓损伤的受损或破坏组织的主要障碍一直是引入的材料（细胞）的持续抑制，需要使用复杂的药物和技术抑制宿主的免疫反应。

在一篇新论文中，发布5月9日科学翻译医学，由加州大学San Diego医学院的科学家领导的国际团队描述成功嫁接诱导多能干细胞（IPSC）多重神经前体细胞返回到遗传上同一成年猪的脊髓，没有免疫抑制努力。接枝细胞存活长期，显示出分化的功能并导致肿瘤。

研究人员还证明，同一细胞在成年猪中表现出类似的遗传背景，只有在短期内使用免疫抑制治疗后的课程使用脊髓。

“IPSCS的承诺是巨大的，但挑战也是如此挑战。在这项研究中，我们已经展示了替代方法，”UC圣地亚哥医学院麻醉学系教授的高级作者Martin Marsala和桑福德联盟的成员进行再生医学。

“我们从成年猪中服用皮肤细胞，一种动物物种，与脊髓和中枢神经系统的人类具有强烈相似性的动物物种解剖和功能，将它们重新编程回干细胞，然后诱导它们成为神经前体细胞（NPC），注定成为神经细胞。因为它们与细胞移植受体猪同种式化学相同 - 它们是免疫相关的。它们生长并区分无需免疫抑制。“

共同作者塞缪尔PFAFF，博士，教授和霍华德休斯医学院研究所的生物学研究所，还注意到：“使用RNA测序和创新的生物信息方法解构RNA的原产地，研究小组展示了猪IPSC甚至在移植到大鼠大脑后，使用先进的神经前体安全地获得成熟CNS组织的遗传特征。“

在他们的研究中，研究人员嫁接了NPC，进入了没有免疫抑制的同源非受伤猪的脊髓。研究人员发现，NPC在神经元中存活并分化为神经元并在所有观察到的时间点支持胶质细胞。移植后七个月内检测到接枝的神经元。

然后研究人员将NPC嫁接到同种异体（遗传上不同猪）慢性脊髓损伤，然后是免疫抑制药物的短暂四周方案。他们发现与长期细胞存活和成熟相似的结果。

“我们目前的实验专注于对临床级人体IPSC的产生和测试，这是在未来临床试验中使用的脊髓和中枢神经系统损伤的最终源细胞来源，”马萨拉说。

“因为长期嫁接期 - 一到两年 - 必须实现完全嫁接细胞- 诱导的治疗效果，消除免疫抑制治疗将大大提高我们在获得接受IPSC衍生的NPC的脊柱创伤患者的更强大的功能改善的机会。“

“在我们目前的临床细胞 - 替代试验中，需要免疫抑制来实现同种异体细胞移植物的存活。通过使用同工细胞移植物的消除免疫抑制要求将代表一个重大一步，”Joseph Ciacci，MD，Neurosurgeon在UC San Diego医学院UC San Diego Health and Surgery教授。

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