单个表面蛋白促进多个致癌途径在急性髓系白血病

爱因斯坦医学院的研究人员发现,在纽约一个信号蛋白升高在急性髓系白血病(AML)患者疾病中发挥更大作用。这项研究将发表在5月17日的实验医学杂志这个信号,提出希望当前的努力目标蛋白质可能是一个成功的策略治疗AML和其他血液癌症。

AML是由白血病干细胞区分异常和过度增殖,最终取代正常的,健康的造血干细胞从骨髓。白血病干细胞细胞通常对传统的化疗,所以研究人员正努力开发新的、更有针对性的方法来消除这些细胞至关重要。

一个可能的目标是一种叫做interleukin-1受体辅助蛋白的蛋白质(IL1RAP),这通常是表面高度表达的白血病干细胞,但大部分时间都没有出现在正常的造血干细胞。但是白血病干细胞是否需要IL1RAP生存和增殖并因此抑制IL1RAP是否能成为一个成功的方法治疗惯例不清楚。

乌尔里希Steidl领导的一组研究人员发现爱因斯坦医学院的抗体,小发夹rna,或基因删除目标IL1RAP诱导AML细胞的死亡,包括白血病干细胞,隔离病人。影响被认为在缺乏免疫效应细胞,表明AML细胞本质上取决于IL1RAP。相比之下,抗体针对IL1RAP没有影响正常血液细胞的生长和存活。抗体治疗也抑制小鼠的AML细胞的增殖没有造成任何负面影响。

顾名思义,IL1RAP作品结合interleukin-1受体促进炎症信号通路可能发挥关键作用在AML的发展。但是Steidl和他的同事发现,IL1RAP也增强了另外两个膜受体蛋白的活性,FLT3和c - kit,已知的刺激白血病干细胞的增殖当配体激活。IL1RAP抗体抑制的能力,这些配体诱导AML细胞的增殖。

“我们的发现表明,IL1RAP可以放大多个AML的关键途径,展示一个更广泛的作用,这种蛋白质在疾病发病机理比先前赞赏,“Steidl解释道。

目前研究人员正在开发方法促使患者自身的免疫细胞选择性识别和杀死IL1RAP-expressing癌细胞,但AML患者通常有缺陷的免疫系统。这项新研究表明,直接针对IL1RAP与抗体或特定的药物分子可以更有效地杀死AML细胞。研究结果还表明,IL1RAP-directed免疫疗法可能甚至比目前更有前途。因为AML细胞功能取决于IL1RAP,他们不能简单地抑制蛋白质为了逃避免疫疗法,因此开发治疗抵抗的可能性较小。

“重要的是,作为IL1RAP也在慢性粒细胞白血病干细胞和高危骨髓增生异常综合征有显著的治疗潜力进一步发展IL1RAP-directed定位策略,“Steidl说。

---

---