研究不同免疫细胞组的技术将为癌症治疗带来革命性的变化

由A*STAR研究人员开发的一项开创性技术可以识别和描绘针对单个患者的癌细胞的特定免疫细胞群。这种方法可以打开个性化癌症治疗的大门。

癌症细胞产生许多抗原触发身体的免疫反应。一群免疫细胞被称为CD8+细胞毒性T细胞识别并结合到抗原表面癌细胞。通常，个体患者特有的突变产生突变抗原，或“新抗原”，这导致一种疾病肿瘤特殊的免疫反应。科学家们希望利用这些反应来创造个性化的癌症治疗，甚至可能是基于新抗原的癌症疫苗。

现在，Evan Newell和A*STAR新加坡免疫网络的同事，以及美国圣路易斯华盛顿大学的科学家，已经开发出一种能够有效识别和表征小鼠中新抗原特异性CD8+ T细胞的方法。他们的技术可能有助于确定肿瘤是否对特定的免疫疗法有反应。

“理论上，我们可以通过观察患者血液中循环的免疫细胞的特征来预测患者对某些免疫疗法的反应，”Newell解释说。“然而，这是具有挑战性的，因为有大量的循环细胞，其中只有一小部分是新抗原特异性CD8+ T细胞。”

Newell的团队假设接受有效免疫治疗的患者会有具有特定特征的肿瘤特异性T细胞。该团队的技术结合了大量细胞术和重金属染色来同时筛选和分析血液和肿瘤样本中的这种细胞的多样性。

“其他的方法需要你用特定的抗原刺激T细胞来识别它们，”Newell说。相反，我们从抗原中分离出一种叫做肽mhcs(主要组织相容性复合体)的蛋白质，T细胞受体会与之结合。除了精心构造蛋白质以促进稳定的相互作用，我们用重金属标记它们，这样它们就可以在高通量细胞计数术中检测到。”

在对患有肉瘤的老鼠进行实验，这些老鼠对特定的免疫疗法反应良好，研究小组分析了针对81种可能的肿瘤抗原的T细胞。他们在脾脏、肿瘤和淋巴结中发现了与两种新抗原特异相关的T细胞。根据使用的免疫治疗类型，新抗原特异性T细胞在治疗过程中表现出不同的表型，而其他T细胞群体大多不受影响。

Newell说:“我们有可能识别出肿瘤特异性T细胞，这些T细胞可以扩大并重新注入患者体内，以增强他们的免疫反应，或者作为生物标志物来预测对任何给定的免疫治疗的反应。”“我们的技术还可以识别相关的肿瘤抗原，以开发个性化癌症疫苗。”

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