双管齐下的抗体将免疫杀手直接吸引到癌细胞上

我们的免疫系统的防御武器库通常保护我们免受癌症的侵害。但有时，癌细胞会压倒或逃避这个复杂的防御系统。

在佛罗里达斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)副教授、生物化学家和免疫学家Christoph Rader博士的实验室里，科学家们设计了一种新型的抗癌抗体，旨在通过将杀伤T细胞直接吸引到覆盖着一种独特蛋白质的癌细胞上，来增强大自然的抗癌策略。

这些癌症斗士被称为“t细胞参与双特异性抗体”恶性肿瘤细胞但离开健康的细胞都没动。这要归功于它们的选择性靶向系统，该系统瞄准了在几种类型的蛋白质表面发现的蛋白质癌症细胞被称为ROR1，这也得益于它们与T细胞结合的天赋，T细胞是免疫系统的大炮。

“一旦T细胞被招募和激活，它们就会释放细胞毒分子，渗透到细胞中靶细胞并杀死他们，”雷德说。“天然抗体无法做到这一点。你必须以双特异性的方式设计它们才能做到这一点。”

科学家们的工作在5月29日在线发表在杂志上的文章《t细胞参与双特异性抗体靶向ROR1膜近端表位的强效和选择性抗肿瘤活性》中进行了描述美国国家科学院院刊．

雷德特别感兴趣的是将他的双特异性抗体应用于一种乳腺癌治疗方案较少，her2阴性乳腺癌。

Rader说:“如果你观察乳腺癌中的ROR1表达，你会发现HER2阴性的患者通常都是ROR1阳性。”“这些乳腺癌患者可能受益。”

抗体是由白细胞攻击特定的目标，如病毒、细菌和癌症。双特异性抗体是一种y型免疫因子，既能与特定的疾病靶标结合，也能吸引杀伤T细胞，T细胞是一种白细胞，可以摧毁受感染或危险的细胞。

Rader说，对于智能抗癌系统来说，ROR1是一个极好的靶标，因为它只在恶性的成熟细胞中出现。雷德10年前在美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)工作时首次发现了ROR1在白血病中的活性。

“ROR1在胚胎发生期间表达，然后在出生后被严格下调。它后来又出现在血癌和实体恶性肿瘤中，”Rader说。

Rader说，它已经在包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和血癌在内的恶性细胞中被发现。

Rader说:“这种双特异性抗体最独特的方面之一是，它可以在许多不同的癌症适应症中发挥作用。”

他认为第一作者、佛罗里达斯克里普斯研究所的博士后齐俊鹏博士设计了一组双特异性抗体，这些抗体在动物模型中保持活性约5天，这与目前的方法相比是一项壮举。到目前为止，美国食品和药物管理局(fda)只批准了一种针对b细胞急性淋巴细胞白血病的双特异性抗体。雷德说，它能保持活跃几个小时。

俊鹏用了一个组件天然抗体这种双特异性抗体不仅使其体积更大，而且能够循环利用，并在血液中停留更长的时间，”雷德说。“不过，它们不会永远存在。你最终会摆脱它们，这对避免全身毒性很重要。”