科学家揭示了儿童白血病的可能原因

一项重要的新分析首次揭示了大多数儿童白血病病例的可能原因，此前关于其起源的争论已经持续了一个多世纪。

伦敦癌症研究所的梅尔·雷维斯教授评估了最全面的证据曾收集的证据急性淋巴细胞白血病(ALL)——儿童最常见的癌症类型。

他的研究得出结论，疾病是通过遗传突变的两步过程引起的，这意味着它可能可以预防治疗刺激或“素质”婴儿期的免疫系统。

第一步涉及到在胎儿出生前发生的基因突变，使儿童易患白血病——但只有1%的儿童在出生时就有这种基因突变，进而发展成这种疾病。

第二步也至关重要。这种疾病是在儿童时期，由于暴露于一种或多种常见感染而引发的，但主要是那些在生命的第一年经历过“干净”童年的儿童，他们与其他婴儿或较大的儿童没有太多互动。

急性淋巴细胞白血病在发达、富裕的社会中特别普遍，发病率正以每年约1%的速度增加。

格里夫斯教授认为，儿童急性淋巴细胞白血病是现代社会进步的一个悖论——生命早期缺乏微生物暴露会导致免疫系统故障。

在一篇发表于自然评论癌症今天，格里夫斯教授汇集了超过30年的研究成果——他自己的和来自世界各地的同事的研究成果，涉及遗传学、细胞生物学、免疫学、流行病学和动物模型儿童白血病。他在癌症研究所(ICR)的实验室进行的这项研究主要是由慈善机构Bloodwise和Kay Kendall白血病基金资助的。

格里夫斯教授质疑了之前关于电离辐射、电缆、电磁波或人造化学物质等可能的环境原因的报告，认为没有一个是有确凿证据支持的主要原因。

相反，他提出了有关ALL病因的“延迟感染”理论的有力证据，该理论认为，早期感染有利于免疫系统的启动，但没有早期启动的后续感染可能引发白血病。

格里夫斯教授指出，如果儿童的免疫系统在生命的头一年就做好了适当的“准备”，那么儿童白血病和I型糖尿病、其他自身免疫疾病和过敏一样，是可以预防的——这可能使儿童免受化疗带来的创伤和终身后果。

他对全部双胞胎的研究表明，需要两个“命中”或突变。首次出现在子宫内的一根双胞胎中，但通过其共用血液供应产生一种蔓延到其他双胞胎的群体群体。出生后，第二个突变在两只双胞胎中存在。

对人类进行的人口研究和动物实验表明，这第二次基因“撞击”可能由感染引发——很可能是由一系列常见的病毒和细菌引发的。在格里夫斯教授和他在米兰的同事调查的一组独特病例中，所有病例都感染了流感病毒。

研究人员还用一种活跃的白血病启动基因改造小鼠，并发现当他们把小鼠从一个超干净、无菌的环境转移到一个有普通微生物的环境时，小鼠出现了ALL。

人口研究发现，早期暴露于婴儿期的感染，如日心出席和母乳喂养，最可能通过启动免疫系统来保护所有人。这表明童年可能是可以预防的。

格里夫斯教授目前正在研究早期接触无害的“细菌”是否可以预防小鼠白血病——通过采取措施让儿童接触普通但良性的微生物，是否有可能防止儿童白血病。

Greaves教授强调了两个警告。首先，虽然暴露于常见感染的暴露模式似乎是至关重要的，但儿童白血病的风险，如最常见的癌症，也受到遗传遗传易感性和机会的影响。其次，感染作为原因适用于所有特异性的罕见类型，包括婴儿白血病和急性髓系白血病可能有不同的因果机制。

伦敦癌症研究所的进化和癌症中心主任梅尔格雷斯教授说：

“我已经花了40多年的研究儿童白血病，而且那段时间在我们对生物学及其治疗的理解方面取得了巨大进展 - 因此今天的案件约有90％的案件。但它一直震动我缺少一些大的东西，我们知识的差距 - 为什么或其他健康儿童开发白血病以及这种癌症是否可预防。

这项研究是数十年工作的成果，最终为儿童白血病的主要类型提供了一个可信的解释。该研究强烈表明，ALL有一个明确的生物学原因，在免疫系统没有得到适当准备的易感儿童中，它是由各种感染引发的。它还破除了关于白血病成因的一些长期存在的神话，例如，有破坏性但未经证实的说法称，这种疾病通常是由暴露于电磁波或污染引起的。

“我希望这项研究能对孩子们的生活产生真正的影响。最重要的意义是，大多数儿童白血病病例可能是可以预防的。这种方法可能与目前正在考虑的治疗自身免疫性疾病或过敏的方法相同——也许只需简单而安全的干预措施，让婴儿接触各种常见而无害的‘虫子’。”伦敦癌症研究所的首席执行官Paul Workman教授说:

“这项研究是梅尔格雷斯教授的个人，30年的追求 - 谁是英国最具影响力和标志性的癌症研究人员之一。他的工作已经通过了关于儿童白血病的神话，而第一次出现了造成大多数情况的单一统一理论。

“这是令人兴奋的想法，在未来，儿童白血病可能成为一种可预防的疾病，因为这项工作。防止童年白血病将对英国和全球儿童及其家庭的生活产生巨大影响。”

---

---