抗体梗阻炎症,保护小鼠免受硬化动脉和肝病
加州大学的研究人员San Diego医学院发现,它们可以通过将氧化的磷脂(OXPL),细胞表面上的氧化磷脂(OXPL)的分子与炎症改性的细胞表面的分子堵塞小鼠中的炎症。即使在高脂饮食上,抗体也保护小鼠的动脉斑块形成,动脉和肝脏疾病的硬化,并长时间延长了他们的生命。
这项研究,6月6日发布自然,标志着oxpl触发的生活系统中的第一个演示炎并导致斑块形成。结果还表明了一种预防或逆转许多炎症性疾病的新方法。
“无论你接受炎症,你都会得到oxpl,”在富通圣地亚哥医学院医学教授Joseph Witztum,MD高级作者Joseph Witztum表示。“这并不意味着牛话是原因,但它肯定发挥着重要作用。”Witztum领导了UC San Diego医学院高级项目科学家博士徐建阙博士的研究。
一些磷脂 - 构成细胞膜的分子 - 通过反应性氧物种容易地改性,形成EXPL。这种事件在炎症条件下特别常见,例如动脉粥样硬化,其中动脉阻断斑块形式。在本研究之前,研究人员无法控制磷脂以允许它们研究其在炎症和动脉粥样硬化中的作用。
Witztum,que和团队工程师老鼠具有两个特殊属性:1)它们具有基因突变,使其成为动脉粥样硬化的良好模型,2)它们产生一种称为E06的抗体,其恰好足以结合EXXPL并防止它们在免疫细胞中引起炎症的能力,但是不足以引起自己的炎症。他们喂了一个小鼠高脂饮食。
这是发生的事情:与对照小鼠相比,e06的小鼠抗体动脉粥样硬化减去了28%至57%,即使在一年后,尽管胆固醇水平较高。该抗体还降低了主动脉瓣钙化(硬化和主动脉瓣的变窄),肝脏脂肪变性(脂肪肝疾病)和肝脏炎症。e06抗体的小鼠少32%少量淀粉样蛋白A,一个标记全身炎症。
E06抗体也延长了小鼠的寿命。15个月后,所有E06抗体的小鼠都活着,相比于对照小鼠的54%。
“我们首次展示了OXPL是真正的炎症和亲动物,而且,它们可以抵消E06抗体,”Witzttum说。“这表明灭活Oxpl的疗法可能是有益于减少炎症的一般,特别是在诸如动脉粥样硬化,主动脉狭窄和和狭窄等疾病的情况下肝脏脂肪变性。“
Witztum和团队现在在与炎症相关的人类疾病的小鼠模型中测试E06抗体,例如骨质疏松症(骨质损失)和非酒精性脱脂性炎(纳什,一种类型的肝病)。
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