将心脏调节蛋白移动到正确的地方

已知最大的蛋白质是肌凝素，以希腊神话中的泰坦巨人命名，是在心肌中发现的一种分子弹簧。它提供结构支撑，并在肌肉拉伸时保持张力。肌凝素基因及其编码调节蛋白RBM20的基因突变，导致扩张性心肌病(DCM)，即心脏左心室增大或减弱，不能有效地向全身输送血液。

RBM20蛋白质分为在整个进化中保持不变的结构域，从而在不同物种之间分享相同的序列。这些区域通常是在功能上重要的，但是尚未研究全保守的5-残基RSRSP拉伸在RS的地区内的富含RSRSP延伸，尚未研究含有精氨酸（R）和丝氨酸氨基酸。然而，这种伸展是许多不同的网站突变在DCM患者中，突变是一个“热点”，因此探索的时机已经成熟。

由东京医疗和牙科大学（TMDU）领导的国际研究人员（TMDU）调查了RSRSP延伸，并表明它是必不可少的核定地化RBM20蛋白。对这一拉伸部分的化学修饰也被发现对RBM20作为a的作用很重要titin.监管机构。这项研究报告在科学报告。

RBM20控制着肌质基因的一个被称为剪接的基因表达步骤，内含子被移除，留下编码蛋白质的外显子作为信使RNA。内含子-外显子处理可以排除某些外显子，从而产生两种主要的肌动蛋白，它们对正常心功能和导致DCM进展的心功能障碍有不同的影响。

研究作者Hidehito Kuroyanagi和Akinori Kimura说:“我们在DCM患者中发现了突变，并检查了突变的影响，特别是在RBM20的RSRSP段。”“野生型RBM20定位于剪接发生的细胞核，而RSRSP牵伸的突变阻止了蛋白质定位于细胞核并执行其功能。”然而，这些突变对RBM20在剪接本身的实际作用没有影响。

在DCM患者中，携带RBM20突变RSRSP延伸的基因工程小鼠无法像患者一样表达较小版本的肌联素，因为突变影响了RBM20作为剪接调节因子的功能。这些小鼠将被证明是一种有用的DCM疾病模型，用于未来的体内工作。

研究小组随后证明了这一点氨基酸在RSRSP拉伸经过磷酸化中，这是酶控制的磷酸盐基团，其通常涉及蛋白质活化。“首次发现，RSRSP延伸中的两个丝氨酸残留物组成型磷化，”相应的作者Hidehito Kuroyanagi解释说。“此外，丝氨酸残留物同时磷酸化对于RBM20的核定位至关重要。”

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