研究人员工程师T细胞识别肿瘤特异性表达模式，增强肿瘤反应

T细胞治疗的出现和进步，特别是嵌合抗原受体修饰的T细胞，已经显示了治疗以前耐药肿瘤的潜力。然而，很少CAR靶向是绝对肿瘤特异性的，这导致了严重的“靶向，肿瘤外”毒性。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)、德克萨斯儿童医院(Texas Children’s Hospital)和休斯顿卫理公会医院(Houston Methodist)的细胞和基因治疗中心(Center for Cell and Gene Therapy)的研究人员发现了一种新方法，可以确保工程T细胞能够可靠地区分正常细胞和恶性细胞。这是通过修改T细胞来表达三种分子来实现的，这些分子被设计用来识别仅存在于肿瘤细胞上的抗原模式。在临床前研究中测试时，这些工程T细胞表现出增强的抗肿瘤活性和选择性，没有副作用。这项研究发表在癌症的发现。

“在过去，CAR - T细胞治疗是通过特定的靶向单一抗原瘤表面。然而，当CAR - T细胞在正常组织上找到抗原时，这可能是有限的，甚至会导致毒性，这被称为‘靶向，非肿瘤’，”贝勒细胞和基因治疗中心副教授胡安·维拉博士说。“在这项研究中，我们设计CAR - T细胞来识别一组分子，或一种模式，独特地存在于肿瘤微环境。这意味着我们的“智能细胞”能够更好地区分肿瘤增殖细胞和旁观者细胞。“

除了缺乏签名之外，传统的T细胞疗法还受到肿瘤微环境的抑制性质的限制，这限制了实体瘤中T细胞的长期存活和群体生长。

该研究小组选择将受体纳入其工程化的T细胞，这些T细胞将保护它们免受这种抑制因素，并确保其持续的肿瘤杀伤能力，直到所有恶性肿瘤细胞被消除。

“由这些智能细胞检测到的肿瘤签名导致将三个关键信号递送至T细胞：抗原激活，共刺激和细胞因子，其以类似于生理T细胞激活的方式递送，”谁也是如此是贝勒的Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“当T细胞检测到签名时，它们被激活并在肿瘤部位膨胀并扩张。同时，这些信号将T细胞聚集在肿瘤部位的抑制作用上并确保其持续的长期存活和效应功能。”

识别肿瘤模式的工程T细胞是下一代遗传编辑的一个例子，其中工程化T细胞尽可能地将天然T细胞响应模拟。

“我们的研究证明了重新编程T细胞来识别一个特征而不是单个肿瘤表达的抗原标记的可行性，从而使我们的修饰细胞能够特异性地靶向恶性组织。通过利用复杂的基因工程方法，我们设计了合成受体，增强注入的效力和安全性细胞这是基于汽车T细胞疗法成功的关键因素，“苏嘉·苏科兰博士，本文首次提交人，现在是KITE Pharma，Inc。的T细胞工程集团的科学家。

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