检查点抑制剂缩小晚期鳞状细胞皮肤癌症

临床试验表明，免疫检查点抑制剂将近一半患者的肿瘤缩小了近一半的患者的常见皮肤癌，由德克萨斯州和德斯逊大学安德森癌症中心报告中的研究员领导的国际团队新英格兰医学杂志。

“这些结果标志着晚期皮肤患者治疗的一个潜在范式转变鳞状细胞癌迄今为止迄今为止的疗效和有针对性的疗法的结果非常有限，“皮肤科和颈部手术副教授Mighael Migden，M.D。

MIGDDED是国际CEMIPLIMAB的国际多中心II期注册临床试验的主要调查员，免疫检查点抑制剂通过阻断PD1，在T细胞上封闭PD1，使免疫应答的细胞上的表面受体癌症。

皮肤鳞状细胞癌是第二常见的皮肤癌，每年估计有100万新诊断病例。超过95%的患者在疾病早期通过手术和放疗治愈。但研究人员指出，对于这部分进展的患者，目前还没有被批准为标准治疗的系统性疗法。

在7.9个月的中位随访7.9个月，59例转移性疾病患者中的28例（47.5％）对CeMimimab具有客观反应，定义为通过成像观察到至少30％的肿瘤收缩。四个是完全的回应，24个有部分反应，82％的响应者留在药物上。

“患者继续表现良好，所以中位无进展生存期和总生存期尚未达到，”MD Anderson的Mohs外科医生和皮肤肿瘤专家Migden说。应答者加上至少105天病情稳定者的持续疾病控制率为61%。Migden指出，目前用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的表皮生长因子受体(EGFR)的化疗方案或靶向治疗的应答率在15- 25%之间，并伴有许多使人衰弱的副作用。

Migden说，免疫疗法存在必须监测的炎症副作用风险，但其他方面的日常并发症比化疗和EGFR抑制剂要少。

CemipliMab期II试验中的常见副作用是腹泻，疲劳，恶心，便秘和皮疹。四名患者（6.8％）不得不停止治疗。三名患者在审判期间死于不良事件，但死亡未被视为治疗有关。

在II期试验中，患者的中位年龄为71岁，其中33人(55.9%)接受过系统治疗，50人(84.7%)接受过放疗。

在I期试验中，26例患者中有13例(50%)有部分反应。在11个月的中位随访中，7例患者仍有反应。两个病人(7.7%)由于不良事件不得不停止治疗。中位年龄为73岁。

美国食品和药物管理局已经批准了一项突破性治疗状态的申请，为FDA的批准提供了一个更快的潜在途径。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.和赛诺菲(Sanofi)正在共同开发cemiplimab。

皮肤鳞状细胞癌从暴露于UV光引起的遗传损伤发展。这些肿瘤具有高突变负担，为免疫系统攻击提供了富含目标的环境，这种癌症也与免疫抑制强烈有关。这些因素使其成为PD1抑制的强烈候选者，这对免疫系统发出了攻击癌症。

该临床试验由Regeneron和赛诺菲资助。

皮肤鳞状细胞癌不包括在国家癌症注册表中，因此疾病的发病率及其死亡率未知。估计或年度诊断范围为70万至100万。一项研究估计，2012年从这个癌症中死亡3,900至8,700人。

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