系统性红斑狼疮的临床进展

今天在欧洲风湿病学年度大会(EULAR 2018)上发表的两项研究结果显示，系统性红斑狼疮(SLE)患者的治疗取得了令人兴奋的进展。第一项是一项有前景的口服治疗药物baricitinib的II期临床研究。第二项研究证明了带状疱疹疫苗在特别容易感染这种感染的SLE患者中的有效使用。

“SLE会导致显著的发病率和死亡率，我们需要新的治疗策略，因此我们很高兴看到baricitinib II期试验的积极结果，”euular摘要选择委员会主席Thomas Dörner教授说。“此外，我们欢迎关于SLE疫苗接种的数据病人针对带状疱疹，因为目前围绕这个问题有相当大的临床不确定性。”

SLE是一种自身免疫性疾病，也被称为狼疮。它通常影响15至50岁的女性，症状突然发作不可预测。SLE是由免疫系统和环境因素之间复杂的相互作用引起的，导致免疫系统工作方式的不平衡。这种不平衡会导致炎症，如果不治疗，会导致残疾和寿命缩短。不同的因素可能在不同的人身上引发SLE，症状也可能有很大差异。在一些患者中，这种疾病不会危及生命，但会导致慢性皮疹或关节炎。其他人则会在肾脏、肺部或心脏中患上可能危及生命的疾病。传统的SLE治疗包括非特异性抗炎或免疫抑制药物。然而，这种方法对许多患者无效，并可能与许多不良的副作用有关。

Baricitinib在SLE患者中提供了显著的临床改善和可接受的获益/风险概况

Baricitinib是Janus激酶(JAK)1和JAK2的口服选择性抑制剂，在欧洲和日本已被批准用于治疗类风湿性关节炎。在这项II期研究中，与安慰剂相比，SLE患者服用巴瑞替尼在几种临床结果上有显著改善。

“我们的研究结果表明，SLE患者服用baricitinib与安慰剂相比有显著的临床改善，且副作用可接受，”Daniel Wallace医学博士，FACP, MACR，加州大学洛杉矶分校医学教授，加州洛杉矶Cedars-Sinai医学中心风湿病研究项目副主任说。“我们期待baricitinib在进一步的临床研究中取得进展，作为一种有前途的治疗SLE患者的新疗法。”

由于自身抗体在推动疾病的发生和发展方面的重要性，目前治疗SLE的生物制剂以b细胞为靶点。然而，干扰素(IFN)通路和其他细胞因子(如IL-23、IL-12和IL-2)最近已成为有希望的治疗靶点。通过靶向信号级联的常见成分，如JAK-STAT通路，在疾病相关过程中更完全地抑制IFN和其他细胞因子可能具有治疗优势。

这项研究包括314名接受稳定背景治疗的SLE患者，他们被随机分为1:1:1与安慰剂组，baricitinib 2-或4mg，每日1次。与安慰剂相比，服用巴瑞替尼4mg的患者获得了显著的关节炎或皮疹缓解(SLEDAI-2K†)(67% vs 53%， p<0.05)，这是该研究的主要终点。服用巴瑞替尼4mg的患者也获得了明显更大的SRI-4‡反应(64% vs 48%， p<0.05)，以及耀斑减少(SFI§)，改善狼疮低疾病活动状态(LLDAS)和减少压痛关节数。两种剂量的巴瑞替尼导致治疗中断和严重不良事件(SAE)的发生率均高于安慰剂。无死亡、恶性肿瘤、重大不良心血管事件、结核病或严重带状疱疹感染;1例有危险因素的患者发生深静脉血栓。

带状疱疹疫苗在SLE2患者中耐受良好

带状疱疹，或带状疱疹(HZ)，是一种痛苦的水痘带状疱疹病毒的重新激活，通常发生在最初感染水痘或水痘几十年后。与健康的人相比，SLE患者感染带状疱疹的可能性高10倍，而且还可能在更早的年龄影响他们虽然很少危及生命，但带状疱疹与明显的疼痛和相关的发病率相关，并可能导致中断或中断其他必要的免疫抑制药物。

关于在SLE患者中使用带状疱疹疫苗的具体指南一直缺乏，这主要是由于理论上对疫苗诱导感染的担忧，以及缺乏临床或实验数据作为建议的基础。

“我们的研究表明，带状疱疹减毒活疫苗具有良好的耐受性，并在未接受强化免疫抑制的稳定SLE患者中引起预期的抗体反应，”香港屯门医院医学系C.C. Mok博士(研究作者)说。“这是第一个在SLE患者身上研究带状疱疹疫苗的随机对照试验。我们希望我们的研究结果将为指导方针提供信息，并最终导致在适当的SLE患者中安全使用疫苗，以减轻这些个体的带状疱疹负担。”

该研究包括90例未接受强化免疫抑制的稳定SLE患者。所有参与者都有HZ/水痘病史，随机接受带状疱疹疫苗或安慰剂。六周后，疫苗组的抗体水平增加了59.8%，而对照组减少了2.1% (p=0.01)，证明了疫苗的效果。在调整基线值、淋巴细胞计数、免疫球蛋白水平、SLEDAI和其他临床变量后，仍有显著性。

无严重不良事件报告。在疫苗组中，更多的患者报告注射部位轻度疼痛和红肿，几天后消退。所有患者接种后均无带状疱疹临床感染。