药物组合减缓了最常见的晚期乳腺癌的生长

Taselisib和Fulvestrant的组合表明，雌激素受体（ER） - 阳性，人体表皮生长因子受体-2（HER2）阴性，PIK3CA-突变体，不可操作，局部晚期或转移的癌症中癌症中癌症的生长乳腺癌。来自Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究人员从中提出了此数据鹬试验，在美国临床肿瘤学会年会的新闻发布会上。这种突变体选择性PI3K抑制剂和选择性雌激素受体降解的组合使得先进的乳腺癌的生长仅仅比单独的激素治疗更长的两个月，并降低了癌症恶化的机会30％。

MSK医师 - 在首席JoséAbelga，MD，Ph.D.和同事长期以来一直在调查如何癌症细胞逃离PI3K抑制剂的治疗压力，如何识别那些更有可能响应特定治疗的人，以及如何通过新组合提高这种疗法的有效性。

“我们已经表明，Taselisib在该研究的牵头作者中提出了30％的人口中从这个人口中的福利。”。“这项工作证实了靶向PI3K途径的益处，代表了开发新类乳腺癌药物的重要一步。虽然有更多的工作要做，以减少副作用和毒性，但我受到这些结果的鼓舞。“

ER-阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌之一，占所有病例的70％。大约40％的ER阳性乳腺癌具有PIK3CA突变。这意味着可以从靶向PI3K途径的新疗法中受益的乳腺癌群体的25％。

Taselisib和Sandpiper试用

Taselisib是第一种特异性地阻断突变在ER阳性乳腺癌中的PI3K蛋白类型的药物，使其成为对抗这些肿瘤的最有效的武器。III期施工试验是第一次安慰剂控制随机研究评估生物标志物定义的群体中的突变选择性PI3K抑制剂。Taselisib在Pik3CA突变体细胞系中显示出增强的活性;在早期研究中，在具有Pik3CA突变体肿瘤的个体中观察到更频繁的肿瘤反应。

这项国际多中心研究的目的是比较taselisib和fulvestrant与fulvestrant和安慰剂在er阳性、her2阴性、pik3ca突变、不可切除、在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌。该试验招募了516名妇女，她们被随机分配接受taselisib和fulvestrant(340名妇女)或fulvestrant和安慰剂(176名妇女)。

方法和调查结果

Sandpiper研究证实了这种所选人群的临床活性。该研究达到了其主要终点，显示出对无进展的生存期的两个月改善，平均疾病进展的风险降低30％（5.4个月，富勒斯特和安慰剂与Taselisib和FulvaStrant的7.4个月）。当塔斯莱斯布加入治疗时，响应率多增加（11.9％，与28％）。整体生存数据尚未成熟。组合的安全性曲线与认为与PI3K途径的靶向相关的相关毒性有关。最常见的副作用包括腹泻，高血压和结肠炎。由于副作用，收到Taselisib的百分之十年的个人被休眠地停止治疗。

Baselga博士解释说:“通过精确医学的进步，我们可以创建有针对性的联合治疗方法，并确定哪些人将获得最大的好处。”“研究结果，以及未来的翻译研究分析，将帮助我们进一步了解抑制PI3K在er阳性和her2阴性中的作用乳腺癌并将告知我们未来的工作，因为我们希望限制副作用并增加这种人口的无进展生存率。“

在发表于科学2017年3月，Baselga博士及其同事发现，PI3K通路的抑制会通过表观遗传调控因子KMT2D激活er依赖的转录。许多乳房癌症依赖于称为PI3K的疾病途径，因此已开发出药物以抑制该途径。然而，在最初对PI3K抑制剂响应后，这些肿瘤通常会激活另一个途径，称为ER，再次开始生长。

由Baselga博士领导的MSK研究人员一直在努力了解可能介导对PI3K抑制剂抗性的早期适应性反应。它们已经观察到对PI3K抑制剂的高度均匀肿瘤反应的存在，其特征在于激活驱动肿瘤生长并限制药物治疗疗效的ER依赖性转录。Baselga博士及其团队以前表明PI3K途径通过使用称为KMT2D的蛋白质通过表观遗传机制激活ER途径。这些调查结果为鹬试验铺平了道路。

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