了解手术后，药物如何减少老年患者的混淆可能导致更好的照顾

根据发表在网络版的一项新研究，一种可以减少术后患者精神错乱的药物可能通过防止脑细胞中某些受体的过度活跃而起作用麻醉学这是美国麻醉师协会(ASA)的同行评议医学杂志。研究人员说，这些发现可能会导致右美托咪定(右美托咪定)更广泛的使用，并加速开发副作用更少的术后谵妄新疗法。

右甲丙烯酸在手术后使用，并在重症监护室（ICU）中使用以减少术后谵妄，一种急性条件，导致暂时的混乱，迷失方向，记忆问题，无法注意力，有时是幻觉。老年患者特别容易受到术后谵妄的影响 - 问题影响到ICU中高达85％的老年患者。谵妄也可能发生在较年轻的患者中，特别是在ICU中处理的患者。到目前为止，它还没有知道如何dexmedetomidine,一个药物这通常用于镇静患者，可能会减少手术后的谵妄。

"The vast majority of patients undergo anesthesia for surgery safely, but we now appreciate that some patients develop cognitive deficits that are unexpected and may last after anesthetics wear off," said lead researcher Beverley A. Orser, M.D., Ph.D., professor and chair of the Department of Anesthesia at the University of Toronto. "Postoperative delirium is associated with poor long-term outcomes, including prolonged hospitalization, loss of independence and even increased mortality. There are many factors that likely contribute to cause postoperative delirium, including pre-existing medical conditions, medications, electrolyte imbalance and inflammation in the大脑。“

为了正常运作，大脑依赖于刺激神经细胞的化学物质和抑制神经细胞的化学物质之间的微妙平衡。γ-氨基丁酸(GABA)是大脑中主要的抑制性化学物质，在限制大脑兴奋性方面起着至关重要的作用。GABA受体表达在细胞表面，是抑制化学GABA的主要传感器。几乎所有的全麻药物都以GABAA受体为靶点，并显著增加其功能。GABAA受体功能的增加大大降低了神经细胞的兴奋性，导致镇静和意识丧失。

“我们知道麻醉药针对这些受体，会导致患者大脑功能的严重衰退，而这是接受手术所必需的。然而，我们在之前的研究中发现的令人惊讶的是，一旦麻药从身体中被消除，大脑中涉及记忆和解决问题的区域的GABAA受体的活动会有微妙但持续的增加，”奥瑟博士说。

在该研究中，研究人员在右甲酰过莫胆碱减少了麻醉剂引起的GABAA受体的持续过度效力，以及它是否返回GABAA受体的活性水平追溯到正常麻醉后。他们研究了Gabaa受体功能在健康的年轻雄性小鼠的脑细胞上。一组小鼠只接受了麻醉药物依赖性，而另一组接受替代和右甲甲基咪啶。他们研究了药物被淘汰后的动物的记忆和解决问题的行为。

他们发现，仅用依托咪酯麻醉的小鼠在记忆和解决问题方面表现出细微的损伤，以及GABAA数量的增加受体在表面上表达大脑细胞。在用癸酸替代和给予右甲甲基咪啶的小鼠中，GABAA受体过度产生的降低，并且没有观察到认知缺陷。

“调查结果可以解释为什么这种药物降低术后谵妄的发病率和持续时间，”奥塞尔博士说。“虽然我们使用了健康的年轻小鼠，但我们希望看到老年动物的结果。”

奥塞尔博士说，有几个原因，了解Dexmedetomidine如何降低术后谵妄。首先，使用该药物的用途是有限的，部分原因是其高成本。“了解药物如何降低麻醉后的认知缺陷，明确加强了使用Dexmedetomidine以防止术后的理由精神错乱,”她说。

其次，右甲丁络摩丹可以具有不利影响，包括血压和心率的变化。“如果我们了解药物如何减少术后谵妄，它将帮助我们开发新的潜在疗法，其工作方式类似，但副作用更少，”奥瑟博士说。

考虑到GABAA受体功能的增加与包括中风、阿尔茨海默病、抑郁和炎症性脑损伤在内的一些神经疾病有关，这些结果的影响超出了围手术期的范围。作者指出，右美托咪定和针对类似信号通路的相关药物可能有助于预防和治疗这些疾病。

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