免于恐惧的自由:多巴胺在非学习恐惧协会中的作用
![Double retrograde tracer injections into NAc labeled unique populations of mShell (green, lower left) and core (red, upper left) VTA?dopamine neurons (TH labeled, white, upper right). Overlay at bottom right. Arrowheads denote retrogradely labeled/TH+ cells. Credit: RIKEN National Science Institute 免于恐惧的自由:多巴胺在非学习恐惧协会中的作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/freedomfromf.jpg)
riken脑科学中心的研究人员已经发现了一个在没有学习恐惧所必需的大脑中的电路。出版于自然通信,研究详细介绍了多巴胺的作用在确保大鼠失去恐惧症的恐慌中失去恐惧反应。
像动物一样,人们发展有条件的反应,特别是如果涉及强烈的负面情绪。这一事实在电影中精美地使用颚因为简单的音乐主题让观众害怕,即使鲨鱼是看不见的。通常,当条件刺激(音乐)与恐惧体验(看电影)分离时,恐惧反应会随着时间的推移而减少。这就是所谓的恐惧消退。当恐惧消退没有正常发生时,它会导致焦虑障碍,如创伤后压力或恐惧症。
为了了解大脑如何调节正常和病理情况,Riken的团队在熄灭可怕的协会时在大鼠中进行了一系列实验。他们推出的是,为了恐惧灭绝,动物需要识别当不发生预期的可怕事件时。作为多巴胺神经元当预期的不愉快的事情没有发生时,大脑的某些部分是活跃的。研究小组观察了大脑腹侧被盖区(VTA)中的多巴胺神经元。
调节大鼠以厌恶体验(一种温和的脚踏)将特定声音联系在一起,然后团队开始灭绝过程。正如预期的那样,当没有脚踏袜子的声音很多次发挥了许多次时,老鼠停止表现得像他们害怕声音一样。然而,当vta多巴胺神经元沉默在播放声音之后 - 准确当老鼠预计他们的脚被震惊时 - 它们无法忘记恐惧反应。这表明没有VTA多巴胺活性在特定时间,声音与震动之间的心理链接不能被移除。
但VTA多巴胺活动究竟是什么?这不是一个简单的问题,因为并非所有VTA多巴胺神经元都连接到同一脑区域。有些人与其在储存灭绝存储器中发挥作用的大脑区域,而其他有关的连接区域与奖励学习有关。Optogenetics允许团队分开阻止每个途径,他们发现它们都受到影响恐惧灭绝,但在相反的方式:阻止奖励途径阻止恐惧灭绝,同时阻止其他途径增强恐惧灭绝。
虽然结果足够简单,但获得了所需的技术努力。随着队长约书亚约瑟森解释说:“这一发现是可能的,因为我们能够操纵多巴胺神经元基于它们独特的大脑连接。我们使用遗传和脑电路特异性技术与用于在解剖学和遗传定义的细胞群中操纵神经电活性的技术。“通过这种致光学设置,它们能够将光线照射到脑和沉默特异性多巴胺细胞种群,揭示了它们的作用害怕灭绝。
现在他们发现了可以调节的两种多巴胺途径恐惧灭绝以不同的方式,该团队正在努力用传统药理学而不是Optimetics靶向这些神经元的方法。“药理学靶向多巴胺系统可能是对焦虑症(如临床证明的行为治疗)如暴露治疗等焦虑症的有效治疗,”约翰说。“为了为这些条件提供有效的,机制的治疗,未来的临床前作品将需要使用可以单独瞄准这些独特的分子策略多巴胺细胞群。“
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