与Alzheimer相关的基因有助于以不同方式造成损害

多种基因涉及阿尔茨海默病。有些人与早期发作的阿尔茨海默氏症有关，这是一个在30岁，40岁和50岁的情况下发展的条件，而其他条件与疾病的更常见的晚期后期形式相关。

最终，所有阿尔茨海默患者的患者都发展痴呆，以及他们的大脑细胞死。但并非所有与疾病相关的基因都有助于损害，以相同的方式造成损害，并且了解特定基因导致损伤的各种方式对于开发潜在治疗来预防或停止阿尔茨海默氏症是重要的。

为此，圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家发现，由于所涉及的基因，疾病受损的脑细胞类型变化。

他们的调查结果将于6月8日在期刊上发布基因组医学。

“不同的基因有助于以不同方式造成阿尔茨海默的损害，我们正在努力确定治疗目标以防止损害，”精神科学副教授Carlos Cruchaga高级调查员Carlos Cruchaga表示。“阿尔茨海默氏症总是导致神经元死亡，但如果我们知道各种基因如何导致损害，我们可能会识别更好的治疗目标。”

研究人员分析了患有罕见和常见阿尔茨海默氏症的死亡患者的大脑样本。组织库中还包括了没有患有这种疾病的人的样本。

如预期的那样，阿尔茨海默患者的大脑通常含有较少的神经元和较大数量的脑细胞，称为星形胶质细胞。但仔细的外观表明，脑中的细胞“签名”有时会有所不同，这取决于对疾病有贡献的基因。

“我们的计算机方法确定了每种细胞类型神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞，微胶质细胞的比例 - 并且发现特定的基因变体与这些细胞类型的不同比例有关，”精神病学助理教授的助理教授。

使用计算机化方法，研究人员试图区分基因的影响和鉴定可能是治疗靶标的途径。

哈拉里、克鲁查加和他们的同事分析了来自梅奥诊所脑库、西奈山脑库和华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心的尸体样本，以及显性遗传阿尔茨海默病网络(DIAN)观察研究的已故参与者，该研究针对的是导致早发性阿尔茨海默病的基因突变。

已知基因APP，PSEN1和PSEN2中的突变导致遗传的Alzheimer。来自这些患者的样品显示出较少数量的神经元，比来自阿尔茨海默氏症的人的样品，但没有在任何那些基因中携带突变的样品。

研究人员发现了更多的星形胶质细胞和较少的神经元和较少的神经元的模式，该基因已知增加了晚期Alzheimer的风险。但是在称为Trem2的基因变体的载体中，神经元损失不是明显的。相反，Trem2突变损坏了大脑中的胶质细胞。

“在识别新的阿尔茨海默氏病基因的许多努力正在进行中，”Cruchaga说。“但一旦确定了一个基因，我们需要知道大脑中的作用，以了解它如何导致疾病。如果我们想知道治疗的目标是什么，我们还需要考虑各种类型的细胞的比例。”

使用计算机化方法来识别什么类型的脑细胞存在于死者患者的组织样本中，研究人员发现各种人口脑细胞类型不同，取决于哪个基因导致阿尔茨海默氏症的发展。

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