皮肤疾病的免疫治疗药物可以促进前列腺癌的激素治疗
一项针对小鼠和人类前列腺癌细胞的研究发现,一种新的免疫疗法重新激活了晚期前列腺癌患者对激素治疗的反应。
激素治疗是前列腺的支柱吗癌症治疗 - 但肿瘤细胞可以生长抗性,导致难以治疗,先进的疾病形式。
新的研究发现,阻断由一种可称为粒细胞的免疫细胞产生的蛋白质myeloid-derived抑制细胞-恢复对激素治疗的敏感性。
阻断这种蛋白质称为IL-23的药物已经存在并且用于自身免疫疾病,例如皮肤状况牛皮癣。
现在计划临床试验评估这种新型免疫疗法的可能益处,与上一代激素治疗苯甲胺酰胺,在具有晚期前列腺癌的男性中。
伦敦癌症研究所的科学家们与瑞士肿瘤研究所的同事们在瑞士在着名的杂志上发表自然今天。
这项研究得到了包括美国前列腺癌基金会、英国前列腺癌基金会、Movember基金会和英国癌症研究中心在内的资助机构的支持。
研究人员研究了小鼠,以及在皇家马斯登NHS基金会接受治疗的前列腺癌患者的肿瘤和血液样本,以揭示髓系来源的抑制细胞在前列腺癌中的作用。
他们发现,具有抗性前列腺癌的男性的血液和肿瘤样本含有较高水平的这些抑制剂免疫细胞和IL-23,而不是来自癌症仍然反应激素治疗的人。
当他们研究前列腺癌不再产生IL-23的小鼠时,他们发现这些小鼠的肿瘤显著缩小,癌细胞生长更缓慢。
前列腺肿瘤对激素治疗产生抗药性也需要更长的时间,小鼠存活的时间也更长。
阻断IL-23和停止抑制细胞移入肿瘤导致对激素治疗的反应改善,使研究人员能够识别他们确定了推动前列腺癌中激素治疗抵抗力的关键机制。
研究人员认为IL-23允许前列腺癌细胞厌恶雄激素需要促进其生长。
其他免疫疗法的工作原理是重新激活免疫系统识别和杀死癌细胞的能力,它们在前列腺癌中显示出了一些希望,但只有一部分男性反应良好。
随着霉菌衍生的抑制细胞存在于许多前列腺肿瘤中,研究人员认为,这种免疫治疗方法可以以大部分具有这种疾病的男性工作。
伦敦癌症研究所癌症研究的雷吉斯教授、皇家马斯登NHS基金会信托医疗肿瘤学顾问教授约翰·德博诺(Johann de Bono)说:
“激素治疗在具有前列腺癌的男性中均良好锻炼身体,但是当癌症的发展变得抗性治疗时,其他选择大大减少了。
“我们的研究发现了激素信号传导和免疫系统之间的重要互动。我们相信我们可以利用这一点以反转前列腺癌中的激素抗性,并提高广泛使用的前列腺癌药物如苯甲甲酰胺的影响。
“我们热衷于开始临床试验来调查我们如何将这种新的免疫疗法与现有的激素治疗结合起来,以改善具有晚期前列腺癌的男性的治疗。”
意大利瑞士大学肿瘤学教授、瑞士Bellinzona肿瘤研究所(IOR)教授Andrea Alimonti说:
“当我们发现产生IL23的mdscs是浸润性前列腺肿瘤获得耐药性的主要免疫子集时激素- 治疗,我们立即意识到这些细胞可能是抵抗阉割前列腺癌的出现背后的原因之一。
“本研究描述了一种新的意外机制,肿瘤免疫反应支持前列腺癌的生长,并为未来的新型治疗申请开辟了途径转移性前列腺癌病人。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗工人教授说:
“免疫治疗在许多癌症类型中表现出很大的希望,但到目前为止,他们在前列腺癌中的益处仅限于一个小型男性的小组。
“这项新的研究已经发现了一种改变免疫系统来解决前列腺癌的全新方法。
“组合激素疗法有了这种新的免疫疗法可能会成为一种非常令人兴奋的治疗方法前列腺癌这种方法在临床试验中进行测试是很重要的。”
霍华德Soule,Ph.D.前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官表示:
“这项重要的研究鉴定了一种能够抵抗抗雄激素治疗的免疫蛋白,并表明靶向该蛋白质可能有效地治疗抗阉割的男性前列腺癌”。
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