与心房颤动有关的心肌细胞中的炎症信号
根据在期刊上发表的研究人员的国际团队,有一天会使心肌细胞产生的心肌细胞产生的炎症信号进行干扰,这是针对心房颤动的新疗法策略循环。
“心房颤动是最常见的心心律失常,并且在全球范围内的老年人人口中特别观察到,“贝勒医学院医学助理教授和医学院的分子生理学和生物物理学博士说。”心房颤动可以增加一个人的卒中和相关心脏问题的风险。“
炎症长期涉及许多心血管疾病,包括心房颤动,但仅作为旁观者。随着重要的临床证据表明炎症反应(包括称为细胞因子的炎症介质)的炎症反应,这变化了,与这种疾病的进展强烈关联。在这项研究中,李和她的同事们已经开始确定炎症信号是否可能在心房颤动中发挥致病作用。
“我们专注于称为NLRP3炎症组的炎症信号,其通常与先天免疫细胞相关,如巨噬细胞和单核细胞,”李说。“然而,令人着名的是这种炎症的作用心脏细胞。我们看着心脏特有的炎性炎,并询问它在内心中扮演的功能及其与心房颤动的可能链接。“
李和她的同事们都与心房颤动的小鼠模型和病情患者的人体心脏组织一起使用。在小鼠模型中,研究人员转基因小鼠表达了一种形式的NLRP3炎性,仅在心脏细胞中持续活跃,然后评估这些小鼠是否更容易受到心房心律失常。
“我们发现,在其心脏细胞中具有活性NLRP3炎性的小鼠开发了持续的心间心律失常的前体,例如自发性心房收缩,”李说。“通过用特异性NLRP3炎性组织抑制剂对小鼠或通过特异性敲击心脏细胞中的NLRP3炎性组基因来抑制这些自发性心房收缩。这表明在该模型中,单独在心脏细胞中激活这种炎症足以促进事件通常与心房颤动的发展有关。“
寻求确定人类联系,研究人员分析了心房心律失常患者的人体心脏细胞,发现NLRP3炎症组水平增加,支持他们的想法,即这种炎炎素可能在人体状况中发挥作用。
“众所周知,NLRP3炎症组的功能是促进免疫细胞的释放细胞因子,介导炎症反应。在这里,我们首次显示这种炎症途径也可以在非免疫细胞中介导心脏细胞 - 独立于产生细胞因子的其他功能,“李说。“令我们奇迹,我们发现,心脏细胞中这种炎症性途径的激活可以影响参与调节心脏细胞电生理学的许多蛋白质。增强该途径最终导致异常的电气模式,类似于心房颤动中观察到的电气模式在鼠标模型中。“
研究人员建议将先前临床试验的结果与其基础研究结果相结合,这可能导致基于靶向心脏细胞中炎素途径的新疗法。
李和她的同事现在正在调查可能触发心脏细胞中炎症信号传导的因素。
“有临床证据表明,修饰心房颤动肥胖,糖尿病和睡眠呼吸暂停的危险因素,例如 - 可能导致心房颤动发病率显着降低,”李说。“我们希望调查这些因素是否也与炎症反应通常有关,可以促进通过促进心房颤动炎症途径在心细胞。“
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