氯胺酮快速治疗抑郁症及其效果持续 - 但如何?
与大多数抗抑郁药物相比,这可能需要几周才能减少抑郁症状,氯胺酮 - 一个常用的兽医麻醉剂可以在其给药的几分钟内将一个人抬起深沉的抑郁症,其效果可以持续数周。研究人员长期想知道氯胺酮如何快速行动,这是如此持久。
现在,由伊利诺斯大学芝加哥医学院杰出的生理学和精神病学教授Mark Rasenick领导的研究人员描述了这背后的分子机制克他命抑制抑郁和控制它的能力。他们在杂志上发表了他们的研究结果分子精神病学。
在对传统抗抑郁药没有反应的临床研究中,三分之二的参与者经历了快速和持久的解决抑郁症状在静脉注射氯胺酮后,Rasenick解释道。氯胺酮的作用通常持续大约一周——比预期的氯胺酮在体内6小时的半衰期要长得多。
Rasenick和他的同事使用细胞模型系统来研究氯胺酮是如何起作用的。
在之前的研究中,Rasenick和他的同事们发现ssriss(一种最常用的抗抑郁药物,包括百忧解和左洛复)通过将被称为G蛋白的分子从脂筏上移走而在大脑中起作用细胞膜在这里,G蛋白处于非活性状态。G蛋白产生循环AMP,神经细胞需要它发出正确的信号。Rasenick发现,抑郁症患者在这些膜贴片中聚集的G蛋白比例更大,同时还有被抑制的脑细胞信号,这可能导致抑郁症的症状,包括全身麻木的感觉。
在早期的研究中,当Rasenick将大鼠脑细胞暴露在SSRIs中时,药物在脂质筏中积累,G蛋白从脂质筏中移出。这项运动是在几天内逐步进行的,Rasenick认为这就是为什么SSRIs和大多数其他抗抑郁药物需要很长时间才能开始发挥作用的原因。
在目前的研究中,Rasenick和他的同事们进行了类似的实验与氯胺酮,并注意到G蛋白将筏子更快地离开。G蛋白开始在15分钟内从脂质筏中迁移。Rasenick解释说,氯胺酮的延长效果可能是由于G蛋白才能慢进入脂质筏的事实。
该发现与氯胺酮仅通过阻断称为NMDA受体的细胞受体来抵触氯胺酮的长期思想,该细胞受体坐在神经细胞的表面上并有助于传输信号。
事实上,当研究人员去除NMDA受体时,氯胺酮仍然对细胞有同样的作用——快速地将G蛋白从细胞膜上的脂质筏中移出。
“当G蛋白从脂筏中移出时,大脑之间就能进行更好的交流细胞众所周知,这是有助于减轻一些抑郁症的症状,“雷诺尼克说。”它们是否被传统的抗抑郁药或氯胺酮搬出,虽然用氯胺酮,但G蛋白非常慢,以慢进入这脂质这就解释了药物对抑郁症状的长期影响。”
这进一步说明了G蛋白的运动出脂质筏是一种真正的生物标志物,其抗抑郁药的功效,无论它们是如何工作的,“Rasenick解释说。”它证实我们的细胞模型是一种有用的工具,用于显示潜在的新抗抑郁药物候选人对G蛋白的运动和可能的影响这些药物在治疗中的疗效抑郁症”。
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