研究人员发现了一种新型的肺癌
研究人员发现了一种新的小细胞肺癌(SCLC)。该发现为开发个性化药物方法铺平了靶向此前未被注意的疾病形式的方法。
“癌症不是一回事,实际上是数百种不同的疾病。”这种常见的克制有助于解释令人沮丧的体验肿瘤学家在测试有希望的新药的情况下发现它在某些患者中运用良好,但绝对失败。这些经验使研究人员能够相信,它们可以根据有意义的生物签名来区分肿瘤类型,更好的机会找到对特定药物候选人的患者的子集。
一种患有新药物的一种类型的癌症是SCLC,一种没有特定治疗的癌症,其经常早期蔓延。化疗,放射治疗和手术只能在诊断时从5年内存活6%的患者。大约10%-15%的肺癌是SCLC。
新的洞察力来自于今天报告的人SCLC肿瘤中基因活性的分析基因与发育。它揭示了大约20%的样本中的意外活动模式。由Christopher Vakoc,M.D.,Ph.D.的研究团队,一个冷泉港实验室(CSHL)副教授,发现了肺部神经内分泌中的神经内分泌标志物的缺乏细胞,一种细胞类型被认为是SCLC的来源。
为了进一步表征这种细胞的少数,Vakoc和同事使用了他们在2015年开发的方法,该方法采用基因编辑工具CrcrPr用于筛选对各种人类癌细胞系的生长至关重要的特异性蛋白质,包括SCLC线。使用这种“CRISPR屏幕”,该团队发现称为POU2F3的转录因子仅在SCLC肿瘤的少数患有低水平的神经内分泌标记物中表达。事实证明,这种SCLC肿瘤的这种变体形式衍生自称为簇细胞的单独类别的稀有细胞。
“我们正在使用CRISPR屏幕来发现我们之前不知道的这种疾病的新漏洞,”Vakoc说。“惊喜是在过程中,我们发现了一种新的肺癌形式。”
显影特异性靶向POU2F3的功能的药物在表达高水平这种转录因子的肿瘤患者的子集中可能特别有效。
“在过去,我们一起将不同形式的SCLC集中在一起,因为它们看起来类似于显微镜幻灯片,但我们现在有一些可以很容易地歧视这些恶性肿瘤的分子测试,”博士后调查员玉汉黄,第一作者说新论文。“我们的研究结果表明,我们应该单独为他们设计临床研究,找到可能迎合不同类型的治疗方法瘤。“
Vakoc的团队目前正在寻找合作者在小鼠中进行临床前测试以测试靶向POU2F3的化合物。他们还计划使用基于CRISPR的压力测试来寻找变体类型的胰腺癌症他们希望能提供类似的治疗目标。
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