突变将双相情感障碍链接到线粒体疾病
基因ant1中的突变可以通过血清素和大脑中线粒体信号传导之间的复杂相互作用来赋予双极性疾病的风险。这两种途径已经分别涉及双极性障碍,但尚未建立神经递质血清素和线粒体功能障碍水平之间的联系。日本脑科学(CBS)riken中心的研究人员现在报告说,线粒体功能障碍会影响小鼠中血清onOronergic神经元的活性与Ant1的突变。
线粒体是向所有细胞传递能量的重要细胞器,线粒体损伤已被发现,例如在双相患者的脑成像和死后大脑中。大约20%的病人患有线粒体疾病也有躁郁症是一种主要的精神疾病,以躁狂和抑郁发作为特征。另一方面,血清素功能的改变似乎与双相情感障碍有关,因为药物有针对性血清素水平能有效治疗这种病症。“我们的研究表明,线粒体功能障碍可以改变血清素激活的神经元哥伦比亚大学研究小组负责人加藤忠富(Tadafumi Kato)说。该研究于6月8日发表在该杂志上分子精神病学。
该研究首先在双相情感障碍患者中识别ANT1突变。然后加藤和他的同事们只研究了大脑中缺少ANT1基因的老鼠。与非突变小鼠相比,这些敲除小鼠的线粒体不能保留钙,并且有更渗漏的毛孔。在行为测试中,ant1突变的小鼠也表现出较低的冲动,与此相一致的是,它们的大脑显示出较高的血清素周转。这种血清素含量过高的状态很可能是一系列变化的结果,这些变化始于ANT1基因的缺失以及由此产生的线粒体功能障碍。增强5 -羟色胺的活性可能会在恶性循环中进一步损害线粒体。
发现血清on on雌激素神经元在称为背部拉皮的脑区域恶化,这是一个在帕金森病的区域也受到影响 - 这种可能在线粒体功能障碍中具有根源的病症。Kato说,Ant1突变不会引起双相障碍,但与风险升高有关。这项研究的含义是为潜在的疗法进行新兴疗法线粒体功能障碍有一天可以更成功地治疗双相障碍,而不是今天的血清素靶向药物。
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