首先研究新辅助PARP抑制剂的使用显示了早期的承诺,BRCA +乳腺癌患者
在一个小二期研究的早期乳腺癌患者BRCA1/2突变,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现,超过一半的女性的PARP抑制剂talazoparib每天一次手术前没有疾病手术时的证据。如果在大进一步验证,确认试验,这些患者的口服化疗药物可以替代。
扩展的试验可行性研究发表在npj乳腺癌,今天提出了一个口头报告在2018年美国临床肿瘤学会年会上,珍妮弗·利顿,医学博士乳房医学肿瘤学副教授。
“据我所知,这项研究是第一次单药靶向治疗已经显示出女性病理完全缓解BRCA突变,包括那些拥有三阴性乳腺癌,”利顿说。
BRCA1/2突变基因占5 - 10%的乳腺癌,包括大多数遗传cancers-a人口经常诊断的年轻年龄10 - 25%三阴性乳腺癌,疾病的一种最积极。
BRCA突变导致正常的DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻止额外DNA修复途径,PARP抑制剂的抗肿瘤效应可以增强患者的BRCA突变。Talazoparib作品不仅抑制PARP酶,但是通过捕获酶DNA进一步防止DNA修复。这项新的研究遵循随机、第三阶段EMBRACA审判,也由利顿,发现talazoparib延长无进展生存和生活质量改善措施在转移性乳腺癌患者的化疗和BRCA突变。
虽然总目标是有前景的药物从转移设置移到前线,先前的研究和PARP抑制剂结合化疗导致高毒性的患者,利顿解释道。
“考虑到毒性和担心年轻女性可能不希望放弃前期化疗,因为许多有侵略性的疾病,有担心病人甚至会想招收试点研究。相反,我们有非常强大的权责发生制和肿瘤体积减少超声波中值为88%,此前两个月接受单剂量的患者talazoparib一天一次,”利顿说。这些戏剧性的发现,可行性研究是停止和重新设计的当前审判。”
在单一机构二期研究中,利顿和她的同事们招募了20名妇女舞台》BRCA +乳腺癌。值得注意的是,17岁的女性有三重-疾病。没有一个病人收到先前的治疗浸润性乳腺癌。除了一个患者完成6个月的talazoparib每天一次;一个女人完成了五个月的治疗,然后撤销了同意。然后被试手术之后,合适的化疗方案。该研究的主要终点是残余癌症负担(RCB)或肿瘤完全消失。
在手术的时候,研究人员发现,53%的女性(10 19)实现病理完全缓解,或者RCB0得分;结合,19(12 63%)收到RCB0和RCB1分。分数都相同的积极的预期结果。这些女性收到了RCB0或RCB1十三重否定乳腺癌。
毒性包括血细胞计数缺陷,这可能是由密切监测细胞计数和血小板,并给予剂量减少和输血。有些病人也经历了1级脱发。
“我们的发现是非常早的,未来的研究将需要验证我们的结果,”利顿说。“然而,一天吃一片药,如果没有更好的响应率没有女人的生活质量问题经验为我们的患者在化疗可能是巨大的。”
利顿和她的同事也可以并行的小鼠模型病人”乳房肿瘤来更好地学习反应和阻力,以及提供模型的其他调查人员的集体知识扩大PARP抑制剂。
跟进,第二阶段,单组试验与类似的设计是开放的;利顿是全国首席研究员。
