新鉴定的遗传标记分类以前未确定的胶质母细胞瘤肿瘤
大多数胶质母细胞瘤肿瘤标记为一个或两个突变模式,但大约20%的致死脑肿瘤都有无法识别的生物标志物。
现在杜克癌症研究所的科学家已经确认突变对于绝大多数剩余的20%的非特征肿瘤,这往往是特别致命的。结果表明,这些突变涉及先前未知的细胞正常死亡的破坏,这些死亡率由称为端粒的组分治理。
端粒是保护染色体末端的DNA片段。在正常情况下,它们会随着年龄的增长而变短,并最终引发一系列导致细胞自然死亡的事件。一些基因突变让它们存活很长时间,这样细胞就不会死亡,从而产生永生细胞和瘤生长。
“我们所识别的突变可以针对这些患者的新疗法,这些患者通常具有最严重的预后,”领先作家比尔·毕业公司,M.D./PH.D。候选人和海燕实验室成员在公爵病理处。
普雷斯顿罗伯特TISCH脑肿瘤中心的Diplas,Yan及其同事于Duke发布了他们的调查结果25自然通信。
研究人员使用基因测序来描述胶质母细胞瘤肿瘤的基因景观,这些肿瘤似乎不携带两种常见的突变,而这两种突变在80%的脑瘤中很明显。
研究人员确定了揭示这些肿瘤的新突变实际上由与其独特机制有关的两种不同的亚组组成端子维护。这包括一个由端粒酶逆转录酶启动子重排驱动的亚组,即TERT,以及一个在另外两个基因上发生突变的亚组,即SMARCAL1和ATRX。
该发现建立了一种以前未被认识的端粒维持机制,即端粒替代延长(ALT)和癌症中SMARCAL1突变之间的联系。
Duke研究人员识别的端粒维护的改变也存在于其他肿瘤类型中,可能为药物疗法提供新的靶标。
“肿瘤细胞端粒维护是一种非常有前景的药物研究,”闫说。“但是了解推动细胞不朽的东西是非常重要的。当癌细胞可以从一个机制转移到另一个机制,所以理解不同的遗传途径可以帮助开发解决这种阻力的疗法。”
作者还发现,这种肿瘤类型的患者中,基因BRAF中的突变数量增加了增加。这是显着的,因为所得突变蛋白可以通过几种FDA批准的药物靶向。
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