较老的黑色素瘤患者对免疫检查点阻断治疗具有更好的反应

根据Wistar Institute的研究，患者年龄与黑色素瘤中的免疫疗法的反应和患者中的调节性T细胞有可能具有增强患者的反应的治疗潜力。研究结果在线公布临床癌症研究。

免疫检查点阻断治疗已被批准，以基于其产生耐用疾病控制的能力来治疗黑素瘤。不是所有的耐心从这种治疗方法中受益，一些响应者最终产生抗性，突出了对能够有助于预测患者受益和指导治疗选择的生物标志物的需求。

“我们已经表明，老年患者中老年肿瘤微环境的特征促进了对黑色素瘤的抗性靶向疗法，突出了预测时考虑患者年龄的重要性回复“威尔士·威尔士助理副教授和联合计划领导者，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，微观环境和转移方案的共同计划领导人。

基于此考虑因素，Weeraratna和合作者设定了分析年龄的影响对免疫疗法的反应。“我们最初被惊讶地发现老年患者在免疫检查点封闭治疗方面更好，”她补充道。

研究人员分析了用PEMBROLIZUMAB治疗的近500名黑色素瘤患者的多国多机构队列，一种抗程序化细胞死亡受体-1（PD1）检查点治疗。他们观察到对年龄的响应的响应差异显着差异，特别是老年患者治疗后疾病进展的可能性降低，无论性别和先前治疗靶向疗法。

在黑色素瘤的小鼠模型中证实了这种观察。事实上，基因上相同的肿瘤在旧小鼠中移植时对抗PD1治疗相比比年轻小鼠更高，这表明差异是肿瘤发展的环境。

研究人员分析了患者衍生的组织和小鼠模型中的旧肿瘤微环境的免疫细胞组成，并发现具有年龄的调节T细胞（Treg）的肿瘤浸润显着降低。这些细胞的特征在于表达Foxp3标志物，抑制抗肿瘤免疫应答并减少对抗癌免疫疗法的反应。与Treg细胞百分比的减少平行，较旧的年龄与杀伤CD8 T细胞的增加相关，这是对免疫检查点梗死治疗的反应中的主要效应。

基于这些观察结果，研究人员通过用针对CD25的抗体靶向幼鼠模型中的Treg细胞耗尽Treg细胞，其主要在Treg的高水平下表达细胞。组合抗PD1和抗CD25治疗比单独的抗PD1显着更有效，它们获得与在老年小鼠中相似的反应率，这表明克服了在年轻微环境中观察到的免疫抑制有助于恢复对免疫疗法的敏感性。

“我们的研究表明，年龄是在施用免疫疗法时考虑的重要因素黑色瘤患者，“添加了Weeraratna。”一种结合耗尽的方法免疫抑制细胞结合检查站封锁治疗可能使年轻患者有益，尽管将需要进一步研究来更广泛地评估这种方法的潜在免疫毒性。“

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