BRCA突变的胰腺癌患者可能受益于靶向药物

亚利桑那大学癌症中心的一位内科科学家研究了一种新的治疗胰腺癌患者的方法，这种患者的肿瘤表现出有害的基因突变。

研究结果显示，一种被称为PARP抑制剂的药物在治疗中显示出早期的希望胰腺癌在BRCA基因突变的患者中进行的研究，上个月发表在了临床肿瘤学精密肿瘤学杂志．

Rachna Shroff医学博士是UA癌症中心胃肠内科肿瘤学的新部门主管，也是这项研究的首席研究员，他说:“有两种联合化疗被批准用于治疗转移性胰腺癌症．除此之外，在新诊断的患者中并没有太多成功的证明。”

预计到2020年，胰腺癌将成为第二大致命癌症。在大多数情况下，当疾病被诊断出来时，癌症已经扩散到胰腺以外，无法通过手术治愈。癌症的致命性因缺乏治疗方案而加剧。

胰腺癌通常采用FOLFIRINOX治疗方案，其中包括奥沙利铂，这是一种以铂为基础的化疗药物，可以阻止细胞分裂。然而，肿瘤会对铂类疗法产生耐药性，当传统化疗失败时，几乎没有其他选择。

“胰腺癌的新前沿是在传统化疗之外找到针对胰腺癌的方法，”Shroff博士说。化疗药物使用“破坏球”方法来攻击癌细胞，而不考虑它们的潜在基因，癌症研究人员希望有针对性的治疗方法，可以像激光一样瞄准肿瘤细胞的独特分子特征。随着基因分析变得越来越普遍，科学家们可以开始识别胰腺癌的不同亚群，每种亚群都可以通过针对其独特基因谱优化的药物进行靶向治疗。

9%的胰腺癌患者有BRCA基因突变，使他们成为已经被确定的一个子集。在正常情况下，BRCA通过修复受损的DNA来阻止肿瘤。然而，BRCA的突变会使其失去抑制肿瘤的能力，增加对癌症的易感性。

“这是一个非常重要的子集，”施罗夫博士说。“我认为我们还没有完全理解如何最好地服务这一群体。”

PARP是一种蛋白质，可以修复肿瘤细胞中受损的DNA，帮助癌症生长。Rucaparib是一种PARP抑制剂，这种药物可以阻止PARP修复DNA，从而杀死癌细胞。由于它对携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌有效，施罗夫博士希望了解它是否对携带该突变的胰腺癌患者也有效。

“癌细胞正在迅速分裂，”施罗夫博士解释说。“这种抑制剂的目标是帮助它们快速分裂和生长的酶，而DNA复制没有错误。PARP可能是我们在胰腺癌中发现的少数有效靶点之一。”

施洛夫博士在MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)工作时领导的这项研究，是为数不多的研究PARP抑制剂对携带BRCA突变的胰腺癌患者疗效的研究之一。共纳入19例患者。参与者患有局部晚期或转移性胰腺癌，以前只接受过一到两次化疗方案。其中一些病人看到了效果。“有反应的病人反应良好，而且持续了一段时间，”Shroff医生说。“我们有一个完全的反应——疾病完全消失了。”

总体而言，32%的患者经历了疾病控制，其中肿瘤要么停止生长，要么变小或消失。在之前只接受过一种化疗方案的患者中，44%的患者得到了疾病控制。

接受化疗较少的患者更有可能对PARP抑制剂产生反应，这一事实表明，获得抗铂类药物工具的肿瘤细胞也可能具有抵抗PARP抑制剂所需的技能。

“当我们开始考虑‘本来会，本来可以，本来应该’的时候，我们想，也许设计这项研究的方法应该是在铂敏感的患者身上进行，”施罗夫博士说。

尽管样本量小，研究人员得出结论，PARP抑制剂如rucaparib可以帮助患有BRCA突变的胰腺癌患者，特别是那些在铂类治疗时病情没有恶化的患者。

“这项研究为进一步研究PARP抑制剂铺平了道路病人晚期胰腺癌和BRCA通路的改变，”Shroff博士说。“这是在brca突变中观察这种疗法的里程碑式研究之一胰腺癌症。”

虽然目前对PARP抑制剂的研究主要集中在这些药物单独使用时，但Shroff博士认为，它们与其他治疗方法联合使用可能会更好。她希望设计试验来测试PARP抑制剂与免疫疗法的疗效，免疫疗法是训练人体免疫系统识别和攻击癌细胞的药物。

“胰腺癌是一种毁灭性的疾病，晚期生存率非常低，”施罗夫博士说。它现在是美国第三大癌症死亡原因。寻找新的治疗方案至关重要。”

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