强大的新方法有助于理解分子改变神经系统疾病

神经系统疾病通常伴随着大量的分子变化。但是这些成千上万的基因表达的变化,哪些是真正推动疾病?要回答这个问题,一组科学家已经开发了一种高通量、多管齐下的方法,集成了实验室实验,数据从发表的文献和网络分析大型数据集。当科学家们应用他们的新方法亨廷顿氏舞蹈症,他们发现的功能性意义不同的分子变化。这些信息不仅提供了一个更好的理解疾病也提出新的方向发展的治疗干预措施。这项研究发表在《华尔街日报》电池系统。

“在这项研究中我们看基因表达数据说:“从大量研究亨廷顿氏舞蹈症,通讯作者胡安·博塔斯博士,分子和人类遗传学教授和贝勒医学院的分子和细胞生物学。“以前的研究已经在不同的小鼠模型或不同的患者样本进行的,有时会有不同的结果。但这实际上是一件好事;通过对比基因多次在不同的影响模型,我们可以缩小的一组基因研究几百几千。”

博塔斯和他的同事们选择312基因变化更详细的研究。然后他们开发出一种设置,允许他们测试的影响不少,但许多基因表达的变化在一个相对短的时间。当果蝇模型走了进来。

果蝇是关键

研究人员曾与亨廷顿氏舞蹈症的果蝇模型他们先前开发的表达,只有在果蝇神经元,突变杭丁顿蛋白基因导致人们的条件。苍蝇携带人类变异杭丁顿蛋白基因是年轻时是健康的,但在他们中年(2周的年龄)他们开始表现出神经退化,表现为运动障碍,年纪越大,成为日益恶化的苍蝇。

“我们测量的严重性苍蝇”运动能力损伤的“爬试验”:利用试管和一打苍蝇,苍蝇和健康将向上攀升,”博塔斯说。“苍蝇的神经元生病不能做这个测试很好。果蝇作为实验模型的好处是,他们以这种方式容易研究,和短的生活意味着疾病体现在几天而不是几个月或几年,因为它会在哺乳动物模型。此外,这些神经元果蝇杭丁顿蛋白的聚集特征,也存在于人。”

在这种果蝇模型312年,研究人员测试了基因表达的改变选择。他们复制和/或试图抵消这些变化,一个接一个,并确定影响疾病的进展的攀爬水平测试和杭丁顿蛋白积累在果蝇神经元。

这种策略显示有趣的结果,其中一些完全出乎意料。研究人员发现,基因的表达变化参与炎症或构建的体系结构细胞向前推动了疾病,而基因参与钙信号和体内平衡的变化抵消这种疾病。有趣的是,他们发现基因变化加重疾病的介导的影响通过神经元内的杭丁顿蛋白更稳定,导致更多的蛋白质积累和神经毒性。抵消杭丁顿蛋白的积累提高的健康亨廷顿疾病苍蝇。

“我们惊讶的发现之一是,改变基因的表达参与了细胞的炎症或建筑组织神经元内杭丁顿蛋白的积累,增加“长筒靴。“我们并不期望,这些基因参与蛋白质稳定或营业额,但现在我们鼓励寻找方法提高条件通过干扰这些蛋白质减少杭丁顿蛋白积累和神经毒性的水平。”

尽管研究人员应用他们的新策略研究基因表达亨廷顿氏舞蹈症的变化疾病,他们的方法还可以应用于在许多其他研究分子改变神经系统疾病。