研究人员发现前列腺癌药物的副产品可以激发癌细胞

根据克利夫兰诊所的一项新研究，某些前列腺癌患者的基因异常可能会影响他们对治疗该疾病的常用药物的反应。该发现可能提供重要的信息，以确定哪些患者在接受替代治疗时可能表现更好。

在新出版的研究中临床研究杂志，研究人员发现阿比特龙，一种常见的前列腺癌药物，可产生高水平的睾丸素样副产物的男性晚期疾病谁有一个特定的基因变异。

该研究的主导研究员，Nima Sharifi，M.D.，克利夫兰诊所Lerner研究所癌症生物学系，以前发现了具有侵略性的人前列腺在HSD3B1基因中具有特异性变体的癌症比没有变体的患者具有较差的结果。HSD3B1编码一种允许癌细胞使用肾上腺和燃料的酶。该酶在患有变体HSD3B1（1245℃）的患者中是过度活跃的。

在新的研究中，Sharifi博士和他的团队，包括第一作者Mohammad Alyamani，Ph.D.，发现遗传异常的男性与没有变种的男性不同于男性的遗传异常代谢。

沙里菲博士说:“我们希望这些发现将使我们能够根据患者特定的基因构成更好地定制前列腺癌治疗方法。”“我们还需要更多的研究，但我们有强有力的证据表明HSD3B1状态会影响阿比特龙的新陈代谢，可能还会影响其有效性。”如果得到证实，我们希望找到一种有效的替代药物，可能对患有这种基因异常的男性更有效。”

晚期前列腺癌的传统疗法——雄激素剥夺疗法(ADT)——阻断细胞提供用于生长和扩散的雄激素。虽然ADT在早期是成功的，但癌细胞会产生耐药性，从而使疾病发展到一个致命阶段，称为抗去势前列腺癌(CRPC)。在CRPC中，癌细胞利用肾上腺产生的另一种雄激素来源。阿比特龙阻断这些肾上腺雄激素。

在研究中，研究人员检查了几组男性中ABIRATERONE的小分子副产物，发现基因变体的患者具有高水平的代谢物，称为5α-abiraatorone。代谢产物技巧雄激素受体转向危险的亲癌途径。值得注意的是，这种AbiraTerone的副产物 - 设计为阻断雌激素 - 可能表现得像雄激素并导致前列腺癌症细胞生长。研究阿比特龙对CRPC患者临床结局的影响将是下一步重要的工作。

"This study adds to our understanding of the deleterious effect of inherited variants of the HSD3B1 gene and holds promise for precision medicine approaches in the management of men with advanced prostate cancer," said Eric Klein, M.D., chair of Cleveland Clinic Glickman Urological and Kidney Institute.

“这项研究有助于确定阿比特龙的新耐药途径，阿比特龙是晚期前列腺癌患者常用的药物。Sharifi博士的研究结果可以为携带HSD3B1基因特定基因改变的患者选择不同的系统性治疗方法，以延长临床反应，”Howard Soule博士说，他是前列腺癌基金会的执行副总裁和首席科学官。前列腺癌基金会感谢沙里菲博士为改进晚期前列腺治疗而持续进行的研究癌症病人，并自豪能够资助这项研究。“

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