改进psma靶向剂对小鼠前列腺癌诊断/治疗更有效

在2018年核医学与分子成像学会(SNMMI)年会上发表的研究展示了一种可能更有效的成像和治疗前列腺癌的方法，该方法通过添加白蛋白结合埃文斯蓝(一种偶氮染料)衍生物来修饰前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性配基。

几种靶向PSMA的放射配体已被临床引入，作为前列腺癌诊断和治疗的一种新的治疗手段。其中甲基半胱氨酸-谷氨酸尿素(MCG)已成功地用荧光染料和放射性同位素标记用于前列腺癌成像。

在这项使用小鼠模型的研究中，MCG与白蛋白结合的埃文斯蓝(EB)衍生物缀合以进一步改善肿瘤给药并增加治疗效果。白蛋白是人体血液中含量最多的血浆蛋白，是一种天然的转运蛋白，具有较长的循环半衰期。

通讯作者、美国国家生物医学成像与生物工程研究所研究员王占通解释说:“基于白蛋白的药物输送系统在糖尿病治疗中发挥着非常重要的作用，也正在扩展到肿瘤学领域。”

这项研究使用了钇-86 (⁸⁶Y) -DOTA-EB-MCG正电子发射断层摄影术在注射后1、4、24和48小时进行PET成像，以评估生物分布和肿瘤摄取。DOTA-EB-MCG用钇-90标记(⁹⁰Y)用于放射配基疗法。

给药3.7 MBq剂量⁹⁰Y-DOTA-EB-MCG具有显著的肿瘤生长抑制作用，当单剂量7.4 MBq⁹⁰使用Y-DOTA-EB-MCG后，肿瘤完全根除，无明显相关毒性或体重减轻。相比之下，7.4 MBq的剂量⁹⁰Y-DOTA-MCG仅显示肿瘤生长轻微延迟。因此，用EB衍生物对MCG进行修饰可获得高效前列腺癌-靶向剂在小鼠。

Wang指出:“随着EB的加入，与白蛋白的结合通常会延长放射性配体的循环时间，从而增加它们与PSMA受体相互作用的时间。此外，相对较大的白蛋白-放射性配基复合物将通过增强渗透性和潴留促进肿瘤的积累。此外，放射配基的额外内化可能由白蛋白结合蛋白介导，如gp60受体，其在肿瘤细胞中过表达。”他总结道:“所有这些发现都有力地表明，使用白蛋白结合部分的放射配基治疗是一种很有前途的癌症管理策略。还需要进一步的研究来确定它对人类的有效性。”