研究揭示了“热”和“冷”胰腺癌肿瘤的秘密

与T细胞较少的“冷”肿瘤相比，充满T细胞的所谓“热”肿瘤通常被认为对免疫治疗更敏感，但迄今为止，癌症生物学家一直未能清楚地证明这其中的原因。宾夕法尼亚医学院的艾布拉姆森癌症中心(ACC)的一个研究小组发现，肿瘤是热是冷是由癌细胞本身内嵌的信息决定的。在本周发表的一项新研究中免疫力，研究人员探讨了“肿瘤异质性”的作用，癌细胞的移动，复制，转移和响应治疗的能力。这些新发现可以帮助肿瘤学家更精确地定制治疗患者独特的肿瘤组合物。

宾夕法尼亚医学和其他机构的最近研究表明，T细胞被吸引的程度肿瘤是由肿瘤特异性基因调控的。“毫无争议,针对免疫细胞导致承诺许多癌症患者的治疗结果,但并不是每个人对这些类型的治疗,”资深作者本斯坦格说,医学博士,博士,胃肠病学和细胞和发育生物学教授佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。“每个肿瘤都是不同的，所以我们正在研究如何利用潜在的生物学肿瘤细胞成功地治疗更多的癌症患者。”斯坦格也是ACC胰腺癌研究中心的主任。

预计到2025年，胰腺癌将成为美国第二大癌症死亡原因。

肿瘤多样性的一部分包括成为癌变团块一部分的免疫细胞的数量和类型。为了生长，肿瘤需要避开免疫系统，这有两种方式:一种是通过有限数量的T细胞形成冷肿瘤，另一种是通过耗尽T细胞形成热肿瘤，有效地保护肿瘤细胞不被病人的免疫系统破坏。

胰腺肿瘤跨越T细胞浸润的光谱，但这种异质性的基础是较差的。在这项研究中，钢笔团队从胰腺腺癌的小鼠模型创建了胰腺肿瘤细胞系库。这些细胞系在用工作免疫系统植入正常小鼠时，含有肿瘤肿胀，肿瘤患者，冷肿瘤是主要类型。此外，他们发现肿瘤是否热或冷却确定是否会响应免疫疗法。

半数患有热肿瘤的小鼠在接受检查点阻断药物治疗后出现肿瘤倒退，这种效果在加入抗cd40激动剂、联合化疗或两者同时使用后得到增强。在26只携带热肿瘤并接受名为GAFCP的化疗和免疫联合治疗的小鼠中，有20只存活了6个月以上，表明对这种治疗有持久的反应。相比之下，患有冷肿瘤的老鼠都没有清除癌症在此治疗之后。

要了解这种现象的分子基础，该团队搜索了可能吸收骨髓细胞的冷肿瘤释放的因素。他们发现冷肿瘤细胞使一个称为CXCL1的化合物，信号髓细胞进入肿瘤和T细胞远离，最终导致对免疫治疗不敏感。相反，在冷肿瘤中敲除CXCL1可促进T细胞浸润和对免疫治疗的敏感性。

该团队生成的细胞系模拟了胰腺肿瘤的一系列特征，包括肿瘤的类型免疫细胞他们包含。将来，这些肿瘤细胞系可以有助于进一步鉴定和优化针对各种肿瘤异质性患者的特异性亚群的疗法。

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