科学家发现了抑制脓毒症毛细血管渗漏的方法

毛细血管渗漏是导致感染性休克和多器官衰竭的关键机制，全球每年影响数百万患者。然而，目前还没有抑制血管渗漏的有效方法。赫尔辛基大学和Wihuri研究所的科学家们的一项新研究表明，可以通过靶向血管整合素来抑制血管渗漏。

毛细血管通透性增加和随后的毛细血管渗漏与许多难以治愈的疾病有关，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、严重登革热和疟疾以及败血症。

目前还没有有效的治疗方法来抑制这些疾病的毛细血管渗漏和维持血管稳定。

最新的研究发表在美国国家科学院院刊（PNAS)，2,3表示该单克隆抗体靶向β1-整合素抑制血管渗漏在败血症小鼠模型中。

整合素是异二聚体细胞表面受体，介导细胞和周围细胞外基质之间的相互作用。β1整合素是构成血管壁内层的内皮细胞的关键分子。此前，β1整合素被认为可以调节血管形成和血管稳定性。科学家们现在已经发现β1整合素在与严重炎症和败血症相关的血管渗漏中的新功能。

赫尔辛基大学和Wihuri研究所的首席研究员Pipsa sahara博士说:

“我们有了一个了不起的发现:一种以前已知可以调节血管稳定的分子，在炎症中表现相反，通过诱导血管不稳定和渗漏。我们发现炎症剂通过β1整合素介导诱导细胞收缩，导致内皮细胞之间形成间隙并增加通透性。”

抗β1整合素抗体解决血管渗漏

科学家们使用了革兰氏阴性败血症(也称为内毒素血症)的小鼠模型，这是由细菌成分(LPS)在小鼠中诱导的。科学家们发现，对抗β1整合素的抗体与血管内皮结合，改善了内皮细胞之间的连接，减少了败血症中的血管渗漏。此外，该抗体保护小鼠免受败血症诱导的心力衰竭。

β1整合素抗体作为预防治疗有效，但也可作为干预治疗，即在疾病发作后给予抗体。

“这很重要，因为它更多地模拟了现实生活中的情况。败血症可能会意外发生并迅速发展。当病人到达医院时，疾病可能已经恶化了。有办法抑制是很重要的船漏水并发展成更严重的疾病。在我们的研究中，抗β1整合素的抗体在抑制小鼠血管渗漏方面是有效的，即使是在血管渗漏开始后才给药。”

在败血症中，身体自身的炎症反应变得势不可当。由于多种炎症因子水平的增加，迄今为止很难开发出脓毒症的靶向治疗方法。

“使用内皮细胞在培养中，我们发现β1整合素不仅是一种，而且是几种在脓毒症中上调的炎症因子的关键中介。此外，我们发现血管生长因子Angiopoietin-2在脓毒症的发病机制中发挥作用，调控β1-整合素信号通路内皮细胞．虽然还有很多工作要做，但这些令人兴奋的结果最终可以帮助我们开发出一种有效的治疗方法来阻止毛细血管渗漏脓毒症萨哈里宁总结道。

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