当推动推动时:气道细胞推动肝癌扩散到肺部
![Schematic representation of the presumed dynamics and roles of alveolar macrophages (AMs) in lung metastasis. Interstitial macrophages (IMs) in lung metastatic foci can produce an inflammatory chemokine, CCL2, thereby recruiting blood-borne, CCR2-expressing AMs into lungs. The AMs abundantly produced LTB4, a potent inducer of tumor cell proliferation, and eventually promote the growth of tumor cells in the lung. Credit: Kanazawa University 当推动推动时:气道细胞推动肝癌扩散到肺部](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/whenpushcome.jpg)
肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌形式,以及全世界癌症死亡的第三大原因。虽然HCC患者从最近的诊断和各种疗法中受益,但它们的平均存活时间仍然只有16.2个月,患有癌症蔓延到肺部的6个月以下。
当来自肝脏的肿瘤细胞进入血液时,会发生肺转移。该方法涉及一系列肿瘤宿主细胞相互作用,但确切的细节尚不清楚。现在,由卡泽瓦大学领导的日本研究人员进行了详细调查了两种清除剂白细胞类型(巨噬细胞)的作用肺,以及与转移小鼠模型中与炎症相关的多数分子。该研究报告了免疫学杂志。
通过将小鼠HCC细胞系注入小鼠的静脉中产生动物模型,这导致了在人类中类似于HCC肺转移的小转移性肺结节的生长。通过监测转移,该团队检测到两种类型的肺部巨噬细胞:间质巨噬细胞(IMS)和肺泡巨噬细胞(AMS)。
“IMS来自流通,并且已知有助于肺肿瘤的生存和生长,”研究首次作者Takuto Nosaka说。“相反,AMS来自于肺中的气囊(肺泡)内部的组织,并且最近仅显示转移。它们在肺转移中的功能尚不清楚,但他们观察到这一模型的增加是第一个证据他们必须发挥重要作用。“
实际上,小鼠肺结结周围的AMS产生更多的炎性脂质二酮B4(LTB4)而不是IMS。LTB4激活免疫细胞,直接促进人和小鼠癌细胞的增殖和侵袭,包括HCC细胞。AMS也显示出通过LTB4分泌促进转移性肺结节的肿瘤细胞生长。
“我们接下来,我们专注于血流进入肺部的血液,并表明这是由IMS控制的IMS,即表示信号分子CCL2,”相应作者Naofumi Mukaida说。“CCL2受体,CCR2由AMS表示,并且两种分子的结合对照累积。”
该AM-IM相互作用通过生产LTB4产生肺转移的进展,表明促进靶向这些分子的新型处理方法的可能性。
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