干细胞Niche每天持续100亿核细胞
苏黎世大学的研究人员发现了结肠干细胞生态位的身份。生态位由特殊的细胞组成,这些细胞可以激活邻近肠上皮的干细胞,并负责其不断更新。没有激活信号,上皮细胞死亡。如果它不断被激活,癌症就会发展到早期阶段。这一发现有助于提高我们对肠癌和炎症的认识。
人的肠道在不断地自我更新。仅结肠——胃肠道的最后1.5米——就有100亿个上皮细胞细胞每天更换。肠道上皮细胞是构成小肠和大肠内壁的细胞层,负责吸收营养物质。再生过程是由干细胞在上皮细胞(隐窝)的小皱褶中发现,在那里它们与其他细胞接触,产生驱动再生所需的信号。维持干细胞的关键激活信号被称为“Wnt”。
结肠干细胞在没有信令的情况下灭亡
UZH的一组研究人员,包括来自分子生命科学研究所的Konrad Basler,现在已经发现了负责向干细胞提供激活信号的细胞。这些所谓的gli1阳性细胞围绕在上皮隐窝周围,从而形成干细胞龛。科学家们在小鼠身上进行了研究,证明这些细胞在形成和修复肠道上皮中起着重要作用。“如果gli1阳性细胞被消除或不能分泌Wnt蛋白,激活信号就会丢失。因此,结肠的干细胞以及上皮细胞会死亡,生物体也会死亡,”Basler说。
长期恒定激活导致结肠癌
只有在肠道上皮的良好平衡调节时,当干细胞被驱动为不断分裂时也变得显而易见。如果过量刺激WNT信号,则干细胞以不受控制的方式划分。“WNT信号传导途径中突变的小鼠发生息肉,从中发育息肉结肠癌后来发展,“添加分子生物学家。这也是人类的情况。
Niche细胞也负责组织修复
在进一步的测试中,研究人员在响应结肠的炎症时检查了茎细胞利基中细胞的行为。在这种情况下,更多上皮细胞迷失在健康的动物身上。因此,对新细胞的需求更大,因为不仅必须维持组织而且还需要修复。研究人员观察到,响应于发炎的结肠,Gli1阳性细胞的量显着增加。“我们发现的细胞不仅适用于健康的生物,而且在修复受损时也是必不可少的肠上皮“巴斯勒说,Colon的茎细胞Niche的发现和描述因此具有与炎症到炎症的整个肠道疾病的相关性癌症。
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