团队识别,提出一种目标的药物代谢脆弱性和影响癌细胞的生长和生存

药物发现和先进的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症应用科学研究所(IACS)和Co-Clinical试验中心(CCCT)抑制至关重要的代谢过程所需的癌症细胞的生长和存活。

大船公司- 10759是第一个小分子药物开发从概念到安德森的疗法临床试验发现团队,其中包括IACS CCCT。治疗发现是一群独特的临床医生、研究人员和药物开发专家协同合作,创建新的治疗方案,包括小分子、生物制剂、细胞疗法。

新数据与大船公司- 10759发表在在6月11日发布的两篇论文自然医学。第一篇论文报告临床前工作由约瑟夫•Marszalek博士CCCT生物学的带头人,伊米莉亚Di弗朗西斯科,博士,副主任药物化学在大船公司,导致发现大船公司- 10759及其发展第一阶段临床试验对急性髓系白血病(AML)和实体肿瘤。第二个纸,由安德鲁•Futreal博士,椅子,和Yonathan Lissanu Deribe,博士,讲师,基因组医学,描述了大船公司的潜力- 10759治疗肺癌窝藏特定的表观遗传变化。

的路径发现大船公司- 10759

代谢重编程是一个新兴的肿瘤生物学标志癌症细胞发展依赖于两个关键代谢过程,糖酵解和氧化磷酸化(OXPHOS),来支持他们的生长和存活。广泛的努力都集中在糖酵解的治疗目标,而OXPHOS仍然是未知的,部分原因是一个不完整的理解肿瘤OXPHOS语境中是至关重要的。

“通过一个全面的转化在MD安德森通过合作努力,我们已经确定了多个高度依赖OXPHOS癌症,”Marszalek说。

这一努力iacs - 10759的发现和发展的启发,一个强有力的和OXPHOS选择性抑制剂。其发展临床试验成为可能超过25多学科小组的科学家在治疗的发现。

“通过这次合作,为期18个月的过程中,我们迅速识别和先进的大船公司- 10759作为临床开发的分子,”Di弗朗西斯科说。“我们相信iacs - 10759将提供一个有前途的新疗法癌症病人。”

临床前研究由大船公司和CCCT导致持续first-in-human第一阶段临床试验,推出了2016年10月,评估IACS AML - 10759,由滨Konopleva,医学博士博士,教授,医学博士和海军戴夫。副教授,白血病。第二阶段我在实体瘤试验适应症,始于2017年11月,是由盖狂吠,医学博士副教授,博士,临床实验的癌症疗法。

大船公司- 10759突变的肺癌的临床研究的潜力

大船公司- 10759评估在临床前研究中治疗肺癌窝藏SMARCA4基因的突变,使肿瘤敏感药物由于增加OXPHOS生存的依赖。

SMARCA4是染色质的一个组件建模复杂的称为瑞士/ SNF,在基因的表达起着至关重要的作用。研究小组的分析显示SMARCA4突变细胞增强了耗氧量,增加呼吸能力,使它们容易OXPHOS抑制剂治疗像大船公司- 10759。

“我们的发现为进一步发展提供机械的基础OXPHOS抑制剂与瑞士/ SNF-mutant疗法对癌症肿瘤,“说Lissanu Deribe。“通过iacs - 10759等多学科研究的新代理,我们的目标是加快增强的可用性治疗病人。”