研究人员发现了阻止癌症生长的新目标
![3D super-resolution microscopy shows that breast cancer cells (left) contain many large multivesicular bodies (green and red) that are full of exosomes ready to be released from the cell. In the absence of Munc13-4 (right), multivesicular bodies are much smaller and incapable of releasing their contents. Credit: Messenger et al., 2018 研究人员发现了阻止癌症生长的新目标](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/43-researchersu.jpg)
威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现,一种名为Munc13-4的蛋白质可以帮助癌细胞分泌大量外泌体——一种微小的膜包裹,内含刺激肿瘤进展的蛋白质和rna。这项研究将于6月21日发表在《科学》杂志上细胞生物学杂志,可能导致通过停止外泌体产生来阻止肿瘤生长和转移的新疗法。
癌细胞生产大量的液,这有助于以许多不同的方式肿瘤进展。他们可以将导致癌细胞转化为邻近细胞以增加其增殖;它们可以含有重组的蛋白质癌细胞'周围的环境并让他们传播到其他组织;它们可以包含破坏身体对肿瘤的免疫应答的能力的信号传导因子。
由威斯康星大学麦迪逊的托马斯F.J.Martin与斯科特W.Messenger领导的团队担任铅作者发现钙 - 癌细胞常常增加 - 刺激了侵袭性外来的分泌乳腺癌细胞。外出释放依赖于称为Munc13-4的钙结合蛋白质;除去该蛋白质,或用无法结合钙的突变版本替换它,防止乳腺癌细胞释放出外部酸钙。
Munc13-4水平通常在人乳腺,胰腺和肺肿瘤中升高。马丁及其同事发现,肺和胰腺癌细胞增加了其Munc13-4的水平,并在更具侵略性的情况下释放出更多的外来体。
外泌体形成于称为多泡体的大细胞器内。这些细胞器然后与细胞的质膜融合,释放出细胞外泌体。Messenger等人发现,Munc13-4与另一种称为Rab11的蛋白质共同作用,促进能够与the融合的多泡体的发展等离子体膜并释放外来体。
癌细胞释放的外泌体携带一种叫做MT1-MMP的酶,这种酶可以降解细胞外基质周围的肿瘤细胞。这有助于癌细胞分散到身体各处,形成继发性转移性肿瘤。
当马丁和同事耗尽Munc13-4时,它们会从乳腺癌细胞中释放含MT1-MMP的外泌体,并抑制细胞降解细胞外基质的能力。
“总的来说,我们认为,Munc13-4表达的增加,加上钙水平的升高,驱动高侵袭性癌细胞释放增强的外泌体,而Munc13-4是治疗干预的一个潜在目标,”马丁说。
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