研究人员发现了阻止癌症生长的新目标
威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现,一种名为Munc13-4的蛋白质可以帮助癌细胞分泌大量外泌体——一种微小的膜包裹,内含刺激肿瘤进展的蛋白质和rna。这项研究将于6月21日发表在《科学》杂志上细胞生物学杂志,可能导致通过停止外泌体产生来阻止肿瘤生长和转移的新疗法。
癌细胞生产大量的液,这有助于以许多不同的方式肿瘤进展。他们可以将导致癌细胞转化为邻近细胞以增加其增殖;它们可以含有重组的蛋白质癌细胞'周围的环境并让他们传播到其他组织;它们可以包含破坏身体对肿瘤的免疫应答的能力的信号传导因子。
由威斯康星大学麦迪逊的托马斯F.J.Martin与斯科特W.Messenger领导的团队担任铅作者发现钙 - 癌细胞常常增加 - 刺激了侵袭性外来的分泌乳腺癌细胞。外出释放依赖于称为Munc13-4的钙结合蛋白质;除去该蛋白质,或用无法结合钙的突变版本替换它,防止乳腺癌细胞释放出外部酸钙。
Munc13-4水平通常在人乳腺,胰腺和肺肿瘤中升高。马丁及其同事发现,肺和胰腺癌细胞增加了其Munc13-4的水平,并在更具侵略性的情况下释放出更多的外来体。
外泌体形成于称为多泡体的大细胞器内。这些细胞器然后与细胞的质膜融合,释放出细胞外泌体。Messenger等人发现,Munc13-4与另一种称为Rab11的蛋白质共同作用,促进能够与the融合的多泡体的发展等离子体膜并释放外来体。
癌细胞释放的外泌体携带一种叫做MT1-MMP的酶,这种酶可以降解细胞外基质周围的肿瘤细胞。这有助于癌细胞分散到身体各处,形成继发性转移性肿瘤。
当马丁和同事耗尽Munc13-4时,它们会从乳腺癌细胞中释放含MT1-MMP的外泌体,并抑制细胞降解细胞外基质的能力。
“总的来说,我们认为,Munc13-4表达的增加,加上钙水平的升高,驱动高侵袭性癌细胞释放增强的外泌体,而Munc13-4是治疗干预的一个潜在目标,”马丁说。
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