研究表明，众所周知的生长抑制剂实际上会引发致命的脑癌

科学家报告说，他们发现了一种潜在的有前途的治疗靶点，可以治疗恶性胶质瘤等侵袭性和致命的高度脑癌。但他们也表示，目前缺乏击中分子靶标的药物，使其无法作为治疗方案很少的患者的治疗策略进行先进的测试。

他们的数据于6月18日在网上公布自然细胞生物学，辛辛那提儿童癌症和血液疾病研究所的研究人员指出了一种帮助调节细胞代谢的蛋白质，称为AMPK (amp活化蛋白激酶)。他们的数据表明，AMPK是大多数无法治疗的脑癌的关键驱动因素，阻断它可能会对病情严重的患者产生治疗效果。

但这一发现也对AMPK的科学现状提出了挑战。这是因为目前的研究文献将其定性为癌症根据该研究的高级研究员Biplab Dasgupta博士和第一作者Rishi Raj Chhipa博士的说法，他们都是辛辛那提儿童肿瘤科的科学家。

Dasgupta说:“AMPK被认为在癌症中发挥抑制作用，因为它抑制了促进癌症的酶，如哺乳动物雷帕霉素靶酶(mTOR)和乙酰Co-A羧化酶(ACC)。”“我们的研究通过对癌症基因组图谱的分析表明，AMPK蛋白在致命的人类胶质母细胞瘤中高度表达，通过遗传手段抑制AMPK可以缩小脑瘤并延长小鼠的生存期。这也表明，从成年小鼠的全身中删除AMPK对动物是安全的。”

癌症基因组图谱是美国国家癌症研究所(NCI)和美国国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute)合作的成果，已经生成了33种癌症关键基因组变化的全面、多维地图。根据NCI的说法，该数据库是公开的，有助于癌症研究界提高癌症的预防、诊断和治疗。

虽然目前的研究数据支持使用AMPK药物抑制剂治疗胶质母细胞瘤的可行性，但在知道这些发现是否具有临床相关性之前，还需要进行多年的额外研究。Dasgupta说:“我们希望我们的研究能鼓励制药公司筛选AMPK抑制剂。”

研究人员正在计划下一个研究阶段，将这些发现转化为患者护理。Dasgupta解释说，与具有开发药物化合物专业知识的公司或其他机构加强研究合作将有助于推进潜在的治疗策略。

分子劫持

癌症细胞，高级脑癌症细胞特别是在高度紧张的肿瘤环境中生存。但是肿瘤细胞保持了侵略性扩张的能力。尽管医学已经能够在一定程度上利用这种压力来为大量癌症找到有效的治疗方法，但胶质母细胞瘤等高级脑癌仍然是特别顽固的幸存者，无视所有治疗策略。

但目前这项研究的作者发现，与癌症相关的压力会长期激活AMPK, AMPK通常是一种生物能量传感器，帮助调节细胞代谢和压力。他们还了解到，脑肿瘤细胞劫持了由AMPK调节的分子应激和代谢管理过程，以帮助癌细胞保持生存能力。

在发现这一点后，Dasgupta和同事们从基因上删除了人类胶质母细胞瘤细胞中的AMPK，并将其移植到小鼠大脑中。肿瘤生长非常缓慢，这延长了动物的生存时间。“抑制AMPK与标准治疗相结合是否能进一步延长生存期还有待观察。”

癌症进化

在他们的研究过程中，Chhipa和Dasgupta观察到一些关键的东西，他们说这可能会改变科学家解释细胞培养模型数据的方式。据科学家们说，这一观察还强调了高级脑胶质瘤是如何通过基因进化来逃避靶向分子治疗的。

他们注意到，虽然AMPK对于最近从新鲜癌症组织中提取的患者来源的干细胞样癌细胞的存活是必要的，但这种蛋白质对于培养了几十年的传统胶质母细胞瘤细胞系的存活并不是必需的。

达斯古普塔说:“几十年的培养可能已经改变了这些品系的遗传、表观遗传和代谢特征，使它们适应了不依赖ampk的生存途径。”

由于绝大多数癌症研究仍然依赖于细胞培养模型，Dasgupta说，这项研究的发现可能对研究界非常重要，特别是在癌症的代谢途径方面细胞正在调查中。