新的ALS疗法在临床trials-drug扩展生存,改变一些神经肌肉损伤的动物

在美国约有20000人患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),也被称为卢伽雷氏症。总是致命的疾病杀死神经细胞控制行走,吃和呼吸。很少人诊断后存活3年多。

现在,新的研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的表明试验性治疗ALS的一种继承形式扩展生存和逆转小鼠和大鼠的神经肌肉损伤的迹象。研究结果,发表在7月16日《临床研究杂志》上,导致一/二期临床试验研究药物能否受益ALS患者的疾病是由一个叫做SOD1基因突变引起的。

“这种药物在小鼠和大鼠有一个令人印象深刻的效果只有一个或两个剂量,”蒂莫西·米勒说,医学博士,博士大卫Clayson华盛顿大学的神经学教授。“我们还不知道如果这工作的人,但我们非常希望。我们已经完成了第一阶段的安全测试,现在我们正在努力找到合适的剂量。”

ALS继承案件的10%左右。其中,五分之一是由SOD1突变引起的。这样导致SOD1突变蛋白过于活跃,这表明减少蛋白质含量可能有助于ALS患者SOD1突变。

治疗ALS患者的选择不多。只有两种药物被批准的食品和药物管理局(FDA)对肌萎缩性侧索硬化症,和两只小幅减缓疾病的过程。

与Ionis制药合作,米勒和他的同事们检测dna化合物,阻止身体SOD1蛋白质。

米勒和他的同事们Ionis测试两个反义寡核苷酸等化合物,或寡核苷酸在小鼠和大鼠。转基因动物携带人类SOD1基因突变形式的。几个月大,这些动物开始有麻烦和喂养自己行走。

老鼠有一个anti-SOD1低聚糖或安慰剂50天,和第二个剂量大约六个星期以后。老鼠接受积极的药物维持体重26天的时间更长,生活37天的时间比那些给予安慰剂,增加22%的寿命。

作为对比,研究人员还测试了治疗的老鼠。接受积极的低聚糖的老鼠表现比那些接受了安慰剂。他们保持自己的体重超过九个星期8 - 9周时间长,幸存下来。

寡核苷酸也逆转神经肌肉损伤动物的迹象。由九个星期老老鼠携带突变SOD1基因已经显示出分子神经肌肉功能恶化的迹象。发现该药物是否能扭转这种下降,人员待遇9-week-old老鼠与一个anti-SOD1益生元或者安慰剂。肌肉功能稳步提高在未来8周的老鼠收到了积极的药物,虽然它在安慰剂组持续下降。两组神经损伤上升的迹象,但它迅速增长逾两倍老鼠,收到了安慰剂的活性低聚糖。

米勒医学院的同事,罗伯特•Bucelli医学博士,神经学副教授,导致基于米勒的一/二期临床试验的研究。试验的目的是评估的安全使用管理。最初的安全测试没有确定任何明显的危害。现在,他们正在测试不同的剂量和方法找到最有效的方法来减少SOD1水平不会引起不可接受的副作用。

“一个/两个阶段试验仍然是安全试验,”米勒说。“没有足够的病人在它真正能够准确地看到影响疾病。但我们即将发布的测试的假设SOD1突变引起的ALS患者可以从治疗中受益。我们预测的效果会很好,但是我们不能知道直到我们测试它。”

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