选择性剪接对于维持肌肉质量至关重要
尽管肌肉质量的变化在衰老、全身新陈代谢和慢性疾病中具有重要意义,但我们仍然不完全了解维持成人肌肉质量的机制。
“已经研究了许多细胞信号和代谢途径,关于他们参与维持成年人肌肉质量但是不是替代拼接,“贝勒医学院分子和细胞生物学和分子生理学和分子生理学和生物物理学博士说,托马斯库普尔博士说。
选择性剪接是一种细胞机制,它允许细胞从一个基因中产生许多不同的蛋白质。基因可以被看作是一串短的“珠”或外显子。每个珠子代表不同的最终蛋白质片段。选择性剪接允许细胞通过不同的方式结合“珠子”来制造不同的蛋白质。
先前研究人员和其他群体确定肌肉发育和功能所需的替代剪接调节剂RBFOX1和RBFOX2,但是Cooper的群体假设两种蛋白质在一起,并在成年肌肉中的组合作用尚未进行。
“为了确定替代剪接是否在成人肌肉维护中发挥作用,我们仅在骨骼肌中敲除了rBFOX1和RBFOX2中的成年小鼠中的过程。然后,我们看着这种破坏在动物肌肉中的效果'肢体,“贝勒医学院病理学与免疫学博士博士博士说。
替代拼接的关键作用
辛格说:“我们观察到,被敲除的老鼠在四周内迅速失去了大约一半的骨骼肌。”“在去除Rbfox1和Rbfox2基因两周后,数百个其他基因改变了它们的表达和其他基因他们的替代拼接,包括CAPN3基因,切换剪接以产生蛋白酶的活性形式,酶降解蛋白质。“
“将所有观察到一起,我们将肌肉质量的损失归因于肌肉蛋白质的降解的增加而不是减少蛋白质他也是s·唐纳德·格林伯格(S. Donald Greenberg)、r·克拉伦斯(R. Clarence)和艾琳·h·富布莱特(Irene H. Fulbright)教授,也是贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心(Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center at Baylor)的成员。“研究结果表明,Rbfox剪接调节因子,从线虫到人类都高度保守,对于维持成年小鼠的骨骼肌质量至关重要。”
“我们的贡献对研究肌肉质量在新陈代谢和上的作用有影响肌肉老龄化和慢性疾病造成的大量损失。”
阅读本研究的所有细节细胞报告。
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