2018年7月26日,

研究人员确定新的关节炎严重程度的基因

相关的新基因与疾病严重程度的模型类风湿性关节炎被研究者在伊坎在西奈山医学院。发现可以为治疗提供一种新的途径和方法来测量病人的预后诊断出患有自身免疫状况。

通过一系列的实验——仍停留在关节滑膜细胞的内衬在人类和动物,在动物模型关节炎-Percio s Gulko医学部门的首席风湿病,莉莲和亨利·m·斯垂顿医学教授(风湿病学),这篇论文的主要作者,和他的同事们能够证明该基因HIP1司机在类风湿性关节炎严重性。这是第一次,HIP1与关节炎严重程度和在细胞的侵袭性。研究结果将发表在即将出版的风湿性疾病上周四,7月26日。

类风湿性关节炎是一种慢性疾病影响到超过130万的美国人。这种疾病会导致残疾和关节变形和影响大约1%的世界人口。目前药物治疗类风湿性关节炎目标人体的免疫反应,但提高免疫抑制的风险,容易感染带状疱疹和肺炎等。

”已经有了很大的进步在类风湿性关节炎的治疗在过去的20年,但疾病缓解仍然少见。今天大多数药物目标炎症但这通常并不足以控制疾病,“Gulko博士说。“在我的实验室,我们一直在寻找替代策略。在这个研究中,我们都集中在理解的规定疾病严重程度和关节损伤。我们发现导致滑膜成纤维细胞,细胞内的联合。”

通过基因的策略包括链接映射和句育种,arthritis-susceptible啮齿动物菌株中的特定染色体片段的染色体片段取代arthritis-resistant菌株,Gulko博士和他的研究人员发现了一种染色体区域控制关节炎严重程度和关节损伤。

这个区域包含41个基因。他们这些基因测序,发现HIP1的突变,基因以前与关节炎或炎症无关。实验室就能显示不同形式(等位基因)的行为影响的HIP1滑膜成纤维细胞,细胞组织在关节的内表面,通过减少或增加细胞的侵袭性。滑膜成纤维细胞使当地维修和生产的流体润滑关节和滋养关节软骨。在患有类风湿性关节炎,滑膜成纤维细胞数量增加(增生)和成为入侵,免疫细胞和滑膜组织成为渗透,引起关节肿胀和疼痛。这种入侵行为是与类风湿性关节炎患者的关节损伤。

这个至关重要的信息,研究人员转移到下一个实验类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞来源于。研究人员拆除(删除)HIP1基因在这些滑膜成纤维细胞。删除HIP1显著降低风湿性关节炎滑膜成纤维细胞的能力应对PDGF(血小板源生长因子),一个强有力的诱导物的滑膜成纤维细胞侵袭性表达水平增加类风湿性关节炎患者的关节。击倒HIP1阻止激活的信号分子Rac1,滑膜纤维母细胞侵袭性的关键。Gulko博士和他的同事们还研究了HIP1-deficient老鼠。这些老鼠被保护,开发出一种温和形式的关节炎。

此前的研究发现,增加HIP1表达式在某些癌症和与前列腺癌患者的预后差。因此,Gulko博士的发现也有潜在的癌症生物学和相关性的理解癌症细胞的浸润和转移。

“这些新发现提高未来针对HIP1治疗的可能性类风湿性关节炎,血液中的量化HIP1水平或滑液细胞来预测疾病的结果,“Gulko博士说。