生物学家发现了中和肿瘤的过程

来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种意想不到的机制，可以帮助确定癌症患者是否对免疫治疗有反应。

理想情况下，免疫系统将肿瘤识别为威胁因素，并发挥免疫功能细胞(T细胞)来发现并杀死它们。然而，肿瘤细胞已经进化到使用一种叫做PD-L1的蛋白质来阻止T细胞执行它们的功能并逃避免疫防御。PD-L1通过激活一种称为PD-1的“分子刹车”来阻止T细胞来保护肿瘤细胞。

在重要的治疗进展中，用于阻断PD-L1/PD-1的抗体已被临床证明有利于某些癌症患者。然而为什么有些病人对这种疗法没有反应仍然是一个谜。现在，加州大学圣地亚哥分校的赵云龙、惠恩富和他们在芝加哥大学和中国南京医学院的同事们发现了一些线索。

正如7月10日的杂志所描述的细胞的报道研究人员在肿瘤与T细胞的战斗中发现了一个意想不到的转折。一些肿瘤细胞不仅显示他们的PD-L1武器，还显示了PD-1“刹车”。这种同时表达导致PD-1在同一肿瘤细胞上结合并中和PD-L1。因此，这些肿瘤细胞上的PD-L1不能再参与T细胞上的PD-1刹车。

“这是一个非常令人兴奋的发现，”惠说。“我们的研究揭示了PD-1的一个意想不到的作用，以及PD-1调控的另一个维度，具有重要的治疗意义。”

本研究提示PD-1水平高的患者肿瘤细胞可能对阻断抗体反应不佳，因为PD-1途径是自我取消的。在这些病人，除了PD-L1/PD-1外，肿瘤可能使用其他机制来逃避免疫破坏。

为了扩大这一发现的免疫治疗潜力，Hui和他的同事们现在正在寻求确定界面上“自我消除”的其他机制肿瘤和免疫细胞。

“我们认为我们的发现只是冰山一角，”慧说，她最近被任命为皮尤生物医学学者和塞尔学者。“我们推测，自我取消是一种普遍的调节机制免疫细胞功能。更清楚地了解这些过程将有助于开发更好的免疫治疗策略，并更可靠地预测患者是否会产生反应。”

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