联合治疗给肺癌患者带来了对药物产生抗药性的希望

新一代肺癌药物对大量患者有效，但在大约一年的时间里，患者往往对治疗产生耐药性。魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的研究人员与医生们合作，在小鼠身上进行了一项研究，他们将现有药物用于一种新的组合，以帮助粉碎对这种治疗的潜在耐药性。他们的研究结果最近发表在该杂志上临床癌症研究。

肺癌症是恶性肿瘤最常见的致死原因，据世界卫生组织估计，约占全球癌症死亡人数的五分之一。新的药物通过靶向基因来治疗这种癌症的某些亚型突变每个亚型的特征。

平均在12%左右肺癌患者 - 他们中的大多数非吸烟者 - 恶性肿瘤是由于叫做EGFR的基因的突变。该基因编码嵌入细胞膜中的受体，在两个方向上突出：其“头”，外部细胞表面，与一种生长因子结合，向细胞传递生长信号;细胞内部的“腿”作为一种酶，将信号进一步传递到细胞核。表皮生长因子受体(EGFR)的生长信息促使细胞分裂，这通常有很好的作用——例如，帮助组织愈合——但受体内部的突变会导致细胞不受控制地分裂，从而导致癌症。

EGFR突变的患者可以通过激酶抑制剂(kinase inhibitors)来帮助，这种小分子可以阻止突变，防止EGFR产生不受控制的分裂信号。这些药物比化疗效果好得多:它们更有效，副作用更少，而且它们可以作为药片服用，而不是通过注射。问题是，在10到14个月内，许多患者的EGFR出现二次突变。这导致他们的肿瘤复发，因为它使EGFR绕过激酶抑制剂

2015年，一个崭新的激酶抑制剂商标名Tagrisso可以阻止第二次突变，当肺部肿瘤再次开始生长时，它被批准用于临床。Tagrisso能帮上忙，但通常不会持续太久。同样，在10到14个月内，EGFR基因出现第三次突变或其他改变，导致再次复发。

生物管理系的Yosef Yarden教授说:“这对病人、他们的家人和医生来说当然是一场噩梦。”“我们现在已经开发了一种在老鼠身上有效的新方法，如果我们的方法被证明对人类有效，可能会帮助缓解这种令人沮丧的情况。”

亚登的团队与以色列Tel Hashomer的Chaim Sheba医疗中心的医生合作，试验了一种联合治疗。老鼠被植入了人类肺癌细胞给予Tagrisso和一种能阻断细胞表面EGFR的药物。这种药物是爱比妥，一种结合在表皮生长因子受体外突出部分的抗体，阻止细胞接收生长信息。给他们的Tagrisso在细胞内起作用，阻止了EGFR(生长促进激酶)的内部传递生长信号。

这一联合治疗的最初尝试被证明是失败的，可能是因为当EGFR在细胞表面受阻时，它会召唤一个“近亲”，一种叫做HER2的受体出现在细胞膜上。因此，在这项新研究中，研究人员给小鼠进行了三联疗法，除了Tagrisso之外，还包括两种抗体而不是一种:爱比妥(Erbitux)和一种名为赫赛汀(Herceptin)的药物，这种药物可以阻断HER2。

这一次，这种方法奏效了。只要小鼠接受三联治疗，肿瘤就会大幅萎缩，并且不会再生长。这种方法在人类中的应用耐心这两种抗体已经被批准用于治疗其他癌症:爱比妥用于结肠直肠癌，赫赛汀用于乳腺癌。

如果在人类身上得到证实，这种新的联合疗法可能有助于延长数千人的生命肺癌患者威恩说，谁目前造成对激酶抑制剂的抵抗力。“

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