肾癌驱动因素的发现可能导致新的治疗策略

北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的科学家们发现了一种潜在的治疗靶点，用于治疗具有共同基因变化的肾癌。科学家们已经知道，这种基因变化会导致血管过剩，从而为肿瘤提供营养。他们的最新发现显示了一种潜在的新的癌症驱动途径。

超过90％的最常见的类型肾癌具有遗传变化，导致失去称为VHL的重要肿瘤抑制基因。在期刊发布的一项研究中科学，研究人员确定了新的下游效果基因变化这是有助于开车肾脏癌症：他们发现一种蛋白质，称为ZHX2的蛋白质在这些细胞中积累，并有助于打开癌症生长所涉及的其他信号。他们的研究结果表明，ZHX2是透明细胞肾细胞癌的潜在新的治疗靶标，这是最常见的肾癌类型。

“如果你失去了VHL，你将积累大量的ZHX2蛋白，这将开启促进肾癌的信号，”北卡罗来纳大学医学院病理和实验室医学和药理学助理教授张庆博士说。“这种蛋白质可能成为单独或联合治疗肾癌的潜在治疗靶点。下一步是试图找出如何在治疗上靶向它。”

研究人员称，肾透明细胞癌是最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的70%。大约90%的透明细胞肾细胞癌患者有基因突变或改变，导致他们失去VHL的功能。当VHL的功能消失后，细胞可以积累信号来触发血管生长。

张说:“VHL是透明细胞肾细胞癌中最重要的肿瘤抑制因子。”“大量的报道显示，从开始到肿瘤进展到转移，在肾癌发展的整个过程中，vhl起着核心作用。了解VHL损失是如何导致肾癌的，以及我们如何治疗靶向肾癌中这种损失的下游影响是很重要的。”

有一些美国食品和药物管理局批准的药物可以阻断与异常血管生成有关的细胞信号，这是VHL损失的下游效应，这是透明细胞护理标准的一部分肾细胞癌。患者可以对这些药物的影响很少或可能会产生抗性，所以张和他的同事想寻找积聚在缺乏VHL功能的细胞中的其他目标，有助于推动异常癌症生长。

“我们想了解的是，一旦VHL消失，肾癌细胞中还有什么在促进肿瘤发生?”张说。“从治疗学的角度来说，一旦我们识别出这些新的信号通路，我们正试图理解如何针对它们。”

研究人员创造了一种筛选技术来发现新的分子，当VHL丢失时，这些分子可能会导致癌症。这使他们确定缺乏VHL的肾癌细胞通常具有更多的ZHX2。通过从他们的实验室模型中消除ZHX2，他们抑制了癌细胞生长，侵袭和癌细胞扩散。此外，他们还发现它与帮助癌症的信号有关细胞成长。

UNC LineBerger的MD威廉基姆表示，随着分子靶向治疗和免疫基治疗的发展，在肾癌的治疗方面存在重大进展。然而，需要额外的治疗来达到更多患者转移性疾病。

“绝大多数肾脏癌症在VHL中具有突变，因此它使其成为一个非常重要的基因来调查，”Kim说，亚伯科医学院医学院的医学与遗传学副教授。“在过去十年或更长时间，我们在肾癌中有很多重大治疗进展。现在有几十名FDA批准的治疗方法，但其中很多都是相似的。这样的研究很重要，因为他们描绘了肾癌的潜在生物学，并确定了对毒品的新颖，不同的途径。“

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