药物对氨基酸转运蛋白的影响可能提供非小细胞肺癌患者新希望

乔治亚州立大学和范德比尔特大学医学中心的研究人员得出结论，一种名为xCT的氨基酸转运体可能会影响非小细胞肺癌的生长和进展，这一发现可能预测这种癌症患者的五年生存率，目前为16%。

由佐治亚州佐治亚州的乔明·济慈大教堂的杰明姬的团队发表了当前问题的调查结果致癌基因。

XCT是氨基酸转运蛋白，其将氨基酸胱氨酸携带到细胞中并出口谷氨酸，一种神经细胞用于将信号发送到其他细胞的化学物质。它提供了谷胱甘肽（GSH）合成的关键构建块，其饲养癌细胞功能和生长。研究人员使用磺基碱，一种常常用于治疗克罗恩病，类风湿性关节炎和相关疾病的抗炎药，通过抑制XCT的功能来降低肿瘤形成。

以前发表在癌症研究期刊上的研究表明苏氟碱对其他形式的癌症影响XCT的能力，包括乳腺癌，膀胱和小细胞肺癌症。

研究人员首先检测了非小细胞肺癌细胞系中的xCT蛋白表达，发现非小细胞肺癌细胞中的xCT蛋白表达量高于正常肺组织。

通过分析Vanderbilt-Ingram癌症中心患者的蛋白表达，研究人员发现XCT表达更高的患者具有较低的五年癌症生存率。在正面，数据显示XCT作为治疗靶向候选者。

JI和SAMARION在实验室和小鼠中测试了癌细胞，发现遗传或治疗靶向XCT可以减少体外（细胞培养）和体内（在生物体中）的肿瘤形成。他们也只发现了细胞XCT升高的表达对谷氨酰胺戒断更敏感。结果表明，强有力的证据表明降低XCT可以改善具有非小细胞肺癌个体的存活率。

“总之，我们的结果表明，XCT是代谢重编程的主要调节因素，具有对葡萄糖新陈代谢，谷氨酰胺依赖性和细胞内GSH / GSSG氧化还原平衡的总体影响。所有这些代谢效应有助于肺癌的发展，”Ji说。

在非小细胞肺癌中，xCT的表达与预后不良相关，并代表了在分子层面靶向这一生物标志物的治疗新机会。非小细胞肺癌患者。需要进一步的研究来更好地理解xCT和其他肿瘤相关细胞信号通路(如MYC、KRAS和NOTCH)在肺形成过程中不必要的通信癌症肿瘤。

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