阻断胶原蛋白结构变化的药物可以防止肺纤维化

科学家们发现它是胶原蛋白的结构，而不是金额，导致肺纤维化的破坏性状况，根据期刊eLife。

这项研究首次提供了人类胶原蛋白改变的证据结构体影响组织肺进展过程中的僵硬纤维化并识别潜在的药物目标，以防止病情。

众所周知，当将组织的结构（称为细胞外基质（ECM）的组分（称为细胞外基质（ECM））积聚在组织中并导致组织刚度时，纤维化会发生纤维化。但最近的证据表明，这种增加的刚度导致了更多的ECM组件的积累，导致了导致更多瘢痕组织的循环。

“我们知道僵硬是肺部瘢痕组织积聚的重要因素，”NIHR南安普省生物医学研究中心和英国南安普顿大学呼吸医学临床医学临床讲师。ob欧宝直播nba“但我们不明白具体导致患病人体组织中的刚度增加了什么。鉴于胶原蛋白的过度积聚被认为是纤维化的标志，我们希望看到该分子是否具有组织僵硬作用。”

他们首先通过肺纤维化的肺组织的生物和机械特征开始，并将其与健康的肺组织相比。他们发现肺纤维化样品比来自健康人群的纤维化样本要静止得多，但令人惊讶的是，具有相似的胶原蛋白水平。

然而，当他们观察使胶原蛋白在ECM中具有独特的“交联”结构的酶时，他们发现这些酶的一个家族(LOXL家族)在纤维化样本中更为丰富。这使得他们进一步研究了在纤维化样本中发现的胶原结构类型——大致分为未成熟和成熟的胶原交联。他们发现，只有在成熟的交联胶原含量较高的地方，肺组织的刚度才会增加，而且在这些样本中，每个胶原构建块(原纤维)的结构都发生了改变。这表明是由LOXL家族控制的胶原结构决定了组织的刚度。

有了这一发现后，研究小组测试了他们是否可以通过阻断LOXL酶来改变胶原蛋白的结构，以防止肺纤维化。他们测试了一种名为PXS-S2A的化合物，这种化合物可以阻断从纤维化患者肺组织细胞中分离出来的LOXL-2和LOXL-3。他们发现，随着PXS-S2A剂量的增加，交联胶原蛋白分子的数量减少。即使在低浓度下，该化合物也能降低组织的硬度，这表明阻断LOXL-2/LOXL-3可能是一种减少组织的有效方法刚度。

最后，他们在肺纤维化大鼠中测试了LOXL-2/3抑制剂，发现虽然对肺中的总胶原含量没有影响，但治疗的大鼠纤维化降低并改善了肺功能良好，无不良反应。

“总的来说，我们的结果确定了保持正常的治疗方法胶原蛋白建筑可以防止组织加强并限制推动渐进纤维化的机制，“南安普敦大学呼吸道和分子生物学教授唐娜戴维斯说。”我们的研究结果表明需要对患者进行研究肺纤维化看看这些方法是否有益。”

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