酶识别小说镰状细胞病的药物目标,地中海贫血

ob欧宝直播nba医学研究人员已经确定了一个关键信号蛋白调节红细胞,血红蛋白生产提供一个可能的目标为未来创新药物治疗镰状细胞病(SCD)。培养的人类细胞实验表明,阻止蛋白质减少扭曲的形状特征镰状红细胞和该病名称。

“我们已经发现了一个特别活动在蛋白质红细胞这可能是一个“制药”的目标,可能与小分子—药丸的患者可能需要治疗镰状细胞病研究领导者Gerd a。他说:“医学博士,费城儿童医院的科学家(切)。他和研究领导者俊威施博士的佩雷尔曼医学院在宾夕法尼亚大学,7月19日在网上发表了他们的发现科学。

信号蛋白激酶,称为HRI,已经知道对血红蛋白的生产,红细胞的iron-carrying组件。HRI的新结果揭示一个意想不到的角色这一过程被称为“血红蛋白转变。”This is a transition that normally occurs in newborns during which red blood cells switch from producing a fetal form of hemoglobin to an adult form. The mutation that causes SCD is present in the adult form of hemoglobin, which is why the disease affects patients only after birth.

SCD突变引起细胞异常新月形假设堵塞血管和器官损害,与痛苦,有时致命的结果。血液学家早就知道SCD患者更高比例的胎儿血红蛋白相比,成人血红蛋白有一个温和的形式的疾病。药物羟基脲,胎儿血红蛋白增加,目前的标准治疗,但并不是在所有患者都有效。因此,当前的研究寻求一种改进的治疗。

他施和依赖筛查工具使用CRISPR基因编辑技术。施正荣此前开发这个工具磨练在特定功能域的基因,而不干扰整个基因的功能。在这个屏幕上,研究者关注的领域包括蛋白激酶、酶可以抑制小分子。

屏幕使研究人员发现HRI沉默的激酶有助于胎儿血红蛋白生产成人红细胞。此外,通过识别一种HRI-regulated转录因子已知胎儿血红蛋白,抑制他们的研究增加了一个拼图的HRI如何抑制胎儿血红蛋白的生产。当他们选择性地破坏了HRI的功能,提高胎儿红细胞中血红蛋白的水平。

至关重要的是,研究人员能够减少镰状红细胞获得SCD患者,在不损害或成熟的可行性细胞表明失去HRI的功能是良好的耐受性。

在概念验证实验中,他和史进一步检查是否未来的药物,抑制HRI可能更有效结合其他药物设计提高胎儿血红蛋白。科学家们HRI损耗与pomalidomide治疗相结合,一种实验性药物增加胎儿血红蛋白。在细胞培养,使用HRI枯竭和pomalidomide一起比单独使用每种方法有更强的影响,支持联合治疗对SCD的想法。

另一个潜在的应用这一发现,他补充说,可能是在另一个继承血障碍,beta-thalassemia,还涉及异常血红蛋白。尽管beta-thalassemias可以由许多不同的基因突变引起的,的一个子集beta-thalassemia患者可能受益于未来HRI治疗目标。

“我们的长期目标是开展后续研究来评估这种方法能否改善患者的临床结果。”他说。“在这一点上,我们的研究结果表明,HRI是一个潜在的目标的治疗疾病的新方法血红蛋白。"

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