成瘾行为的基因

可卡因可以对人们产生毁灭性的影响。它直接刺激大脑的奖励中心，更重要的是，更重要的是，对负责成瘾行为负责的奖励电路的长期变化。来自比利时的UniversitéLibredebruxelles的Alban de Kerchove d'Exaerde现在发现了一个名为Maged1的基因在控制这些病态变化方面发挥着至关重要的作用。这个发现，今天发表了Embo报告，为进一步研究大脑中成瘾相关适应的分子机制打开了大门。

Maged1是一系列基因家族的成员，首先是在肿瘤中活跃的。然而，Maged1也在大脑中起作用，并且已被证明在神经命运中发挥作用并对抗抑郁药的反应作用。此外，通过慢性可卡因治疗改变Maged1基因的激活。因此，De Kerchove D'Exaerde和同事们旨在调查Maged1是否发挥作用可卡因成瘾。

每一种动物，包括人类，在参与某些行为时感到愉快，例如吃，饮酒或生育。奖励刺激导致多巴胺的释放腹侧被盖区这些区域主要位于伏隔核(Nucleus Accumbens, NAc)，即奖赏系统的中枢。可卡因通过阻断突触中多巴胺的清除，直接影响奖赏系统，导致多巴胺激增，过度激活神经回路。过量的多巴胺会在大脑中引起持久的变化，最终导致上瘾。

一些可卡因诱导的变化发生在前额外的皮质。在健康的动物中，前额叶皮质控制抑制控制和情绪调节等行为。之后这些结构的改变可卡因滥用被认为是许多成瘾症状的中介，如寻求毒品，失去控制和糟糕的决策。

De Kerchove d'Exaerde和他的同事观察到，缺乏Maged1基因的小鼠对可卡因完全没有反应，NAc中多巴胺的释放减少。在接受可卡因治疗后，他们并没有表现出任何正常观察到的反应，比如药物致敏，重复剂量后药物的效果增加，或者成瘾行为，比如寻找动物期待的地方可卡因的奖励或自动施用药物。在随后的一组实验中，研究人员在不同脑区域中仔细审查了Maged1的作用，发现它在前额叶皮质中特别需要，而不是在VTA中产生多巴胺的神经元以进行可卡因敏化和多巴胺释放。

已知只有很少的突变诱导完全缺乏行为响应可卡因。该小组的其他成员是奖励系统的组成部分。因此，Maged1是有希望的新入学点，进入潜在药物成瘾的机制的分析。

---

---