酮味饮食可能会增加靶向癌症疗法

根据小鼠在哥伦比亚大学欧洲欧文医学中心和纽约州医疗中心和纽约州康涅狄格医学院和新户政府，据小鼠的一项研究，碳水化合物饮食的高脂饮食可能提高新出现的癌症药物的有效性。

发表在自然7月4日，科学家提供了针对毒品的原因提供了一个可能的解释胰岛素- 激活的酶磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K），其突变在许多癌症中涉及其突变，并且希望如希望。他们确定了一种可能提高疗法肿瘤杀伤潜力的策略。

“任何药品除非患者可以保持低血糖水平，否则Targets PI3K可能无效饮食或用药，“德拉德·曼德拉·坎特利刘易斯·坎特利博士刘易斯·坎特利博士在威尔康奈尔医学。”我们证明了，如果我们保持胰岛素酮味饮食，它大大提高了这些的有效性癌症毒品。“

癌症肿瘤中一些最常见的基因突变会影响PI3K。基因突变的频率使其成为一个吸引人的目标抗癌药物，超过20种抑制PI3K酶的疗法已经进入临床试验。

但到目前为止，临床试验的结果一直在令人失望。一些服用这些药物的患者发育过高的血糖或高血糖。这通常是暂时的，因为胰腺通常可以通过产生更多的胰岛素来补偿。但有些患者血糖水平如果不能恢复正常，他们必须停止服药。

“如果我们关闭促进癌细胞生长的PI3K通路，我们应该看到对这些药物的临床反应，但我们没有看到，”该研究的第一作者、威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)博士后助理本杰明·d·霍普金斯博士(Dr. Benjamin D. Hopkins)说。

在研究中，霍普金斯博士和他的同轴师展示了上升胰岛素水平用叫做Buptlisib的PI3K抑制剂治疗的小鼠中的小鼠重新激活PI3K。“重新激活肿瘤中的PI3K使得药物相对无效，”威尔康德尔医学医学癌症生物学教授·坎特博士说。“胰岛素的反弹海拔正在拯救死亡肿瘤。”

该观察结果使调查人员达到内分泌学家的工具箱，以获得有助于控制血糖和胰岛素水平的治疗方法。除了PI3K抑制剂以及与糖尿病药物二甲双胍或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂 - 或酮饮食的治疗小鼠。

二甲双胍可以增加胰岛素敏感性，但对葡萄糖或胰岛素峰值或促进肿瘤生长的细胞信号没有太大影响。SGLT2抑制剂可以阻止肾脏对葡萄糖的再吸收，从而使葡萄糖从尿液中清除，减少PI3K治疗后的葡萄糖和胰岛素峰值，并减少肿瘤生长信号。重要的是，生酮饮食在临床上已经使用了大约40年来控制胰岛素水平，在防止葡萄糖和胰岛素峰值以及抑制肿瘤生长信号方面发挥了最好的作用。

“生酮饮食被证明是一种完美的方法，”霍普金斯博士说。“它减少了糖原的储存，所以老鼠不能释放葡萄糖来响应PI3K的抑制。这表明，如果能阻断葡萄糖峰值和随后的胰岛素反馈，就能使药物在控制癌症生长方面更有效。”

“本研究代表了一种真正创新的癌症方法。几十年来，我们一直试图改变人类新陈代谢，使癌细胞对化疗或靶向药物更敏感。这种药物本身就是实现一种抗性的事实在动物模型中 - 作为一个完全惊喜。我们很高兴在人类中尝试这种方法，“哥伦比亚大学哥伦比亚州医师和外科医生和外科医院医学副教授和蝾螈和肿瘤学家的医学副教授斯德坦·穆克雷博士。- 哥伦比亚大学欧文医疗中心。

霍普金斯博士提醒说，生酮饮食本身不一定有助于控制癌症的生长，在某些情况下，甚至可能是有害的。事实上，当科学家们研究生酮饮食在缺少PI3K抑制剂的情况下对几种癌症小鼠的影响时，生酮饮食对肿瘤几乎没有影响，反而导致一些白血病生长更快。

研究人员接下来希望研究，将fda批准的PI3K抑制剂静脉注射与由营养学家专门准备的生酮饮食相结合，是否安全，是否能改善乳腺癌、子宫内膜癌、白血病或淋巴瘤患者的预后。

“我们必须确保没有一些意识到的毒性，”坎特利博士说。与此同时，坎特利博士建议调查人员在该类监测患者的饮食中测试药物以控制血糖水平。

他说:“在任何针对PI3K酶的药物的临床试验中，患者应该仔细管理他们的饮食。”

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