黑色素瘤研究发现生物标记物预测检查点拦截器响应

dana - farber布莱根妇女癌症中心的科学家们(DF / BWCC)已经确定了生物标志物在黑色素瘤可以帮助调整免疫疗法治疗病人的利益最大化,同时减少严重的副作用的可能性。

而这些生物标志物的实用程序需要在将来的临床试验验证,调查结果报告科学转化医学表明当前实践相结合的两种不同类型的免疫阻断剂药物检查站先进的黑色素瘤病人在某些情况下可能是最好的课程,而不是其他人,因为免疫组成一些黑色素瘤肿瘤可能会导致他们对检查点抑制剂类之一。

”通过观察黑色素瘤是如何避免免疫检测,我们也许能够识别患者可能通过一个代理能做得很好,没有失去功效,但改进的耐受性,”Scott Rodig说,医学博士,博士,一个肿瘤病理学家DF / BWCC和报告的第一作者。这项研究表明,一些病人的肿瘤缺乏蛋白质所需的免疫系统识别肿瘤细胞,不太可能从ipilimumab中获益,一个街区CTLA-4检查站的免疫治疗药物,但有潜在的严重的副作用。因此,识别等生物标志物检测患者治疗前可以使他们的负面影响。

前景的晚期黑色素瘤患者近年来显著提高,因为药物被称为免疫抑制剂检查站,调动免疫系统攻击癌细胞。这些药物阻止检查点分子阻碍免疫系统;通过消除这些刹车,检查点抑制剂释放免疫后卫如T细胞识别和攻击癌细胞。

通常,晚期黑色素瘤患者接受两种不同的检查点的组合抑制剂类型:1、如ipilimumab目标CTLA-4检查点,而另一个,包括nivolumab和pembrolizumab目标PD-1检查点。

一般来说,晚期黑色素瘤患者有更好的结果当他们收到药物阻止CTLA-4检查点和PD-1或PD-L1检查点,f . Stephen Hodi说,医学博士,黑色素瘤疾病中心主任丹纳-法伯和报告的资深作者。治疗组合,超过50%的病人会有肿瘤收缩和一些反应会很长时间,他说。但这种好处可以出现在一个陡峭的花费大约50%的患者会有严重的副作用,如肠道炎症引起腹泻;皮疹,或肝脏和胰腺的炎症。

这项新的研究是由玛格丽特·西普受最近的研究,医学博士,丹纳-法伯表明霍奇金淋巴瘤经常避免免疫检测通过消除他们的MHC类蛋白质。MHC类我表面蛋白存在于大多数细胞在体内。其功能是绑定的外源蛋白片段,包括那些因癌症细胞,和现在的T细胞,然后发动大规模攻击入侵者。但如果癌症管理在某种程度上降低我MHC类的丰富蛋白质,免疫系统不能识别癌症作为外交和回应。霍奇金淋巴瘤中,肿瘤细胞通过删除完成这一壮举的所需关键基因表达MHC类蛋白质。

猜测,类似的事情可能发生在黑素瘤,这项新研究的作者使用的数据来自两个高级黑素瘤免疫治疗的临床试验,其中包括测量MHC类的蛋白质和其他免疫细胞和免疫调节器。MHC的调查人员发现,部分或完全丧失我蛋白质类是常见的治疗黑色素瘤患者,这些患者不良反应治疗ipilimumab-the药物只会CTLA-4检查站。“CTLA-4敏感甚至这些MHC类蛋白质的部分损失,“Rodig说。黑色素瘤的结果是高度耐ipilimumab治疗和癌症持续增长,因为即使免疫治疗药物释放CTLA-4抑制免疫系统,黑色素瘤细胞没有公认的MHC类我由于缺乏蛋白质“现在”癌症T细胞碎片。这些发现可能解释为什么大多数黑色素瘤患者不应对单药ipilimumab。

然而,研究人员还发现,MHC类1蛋白质的缺乏没有做黑素瘤肿瘤耐药的其他类型的检查点抑制剂,药物像nivolumab PD-1抑制剂。这是因为这些药物激活免疫反应的物质称为移行细胞,进而激活类MHC I-dependent和MHC类I-independent免疫途径,从而促进抗肿瘤活性当MHC类我水平减少了肿瘤。事实上,来自临床试验的数据表明,有更高的肿瘤患者预处理移行细胞水平最好的结果当nivolumab处理或nivolumab和ipilimumab但不是ipilimumab孤单。

作者总结说,这些结果,表明anti-CTLA-4药物的临床疗效ipilimumab是“依赖强劲,预先存在的表达MHC类我由肿瘤细胞蛋白质。”By contrast, efficacy of anti-PD1 checkpoint blockers like nivolumab depends on "pre-existing interferon-gamma-mediated inflammation within the tumor microenvironment." Combining the two types of检查点阻滞剂”提供了一个进一步的免疫刺激个人单独治疗,此外,克服的局限性,”他们说。

展望未来,研究人员说,这将是理想的临床试验中,确定治疗方案按照组织的生物标志物研究的结果。”