二甲双胍逆转确立的肺纤维化

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员首次表明，已确定的肺纤维化可以通过靶向细胞代谢的药物治疗逆转。

这一新奇的发现发表在该杂志上自然医学的重要原因是，尽管在揭示持久的病理机制方面取得了重大进展纤维化，缺乏有效的治疗干预措施。

肺纤维化可以发展后肺比如感染，放疗或化疗之类的损伤，或者病因不明，比如特发性肺纤维化或IPF。IPF是一种渐进的，最终是致命的，肺部疾病在美国，每年有超过15万名患者，在全球范围内超过500万。

在实验中使用肺组织从IPF患者，小鼠成纤维细胞和小鼠模型肺纤维化这个研究小组由Jaroslaw Zmijewski博士和Victor Thannickal博士领导药物治疗。

Zmijewski和Thannickal分别是UAB医学院的副教授和教授。Zmijewski是ARDS转译项目的研究主任。Thannickal是Ben Vaughan Branscomb呼吸疾病医学主席，也是UAB肺、过敏和危重病医学部门的主任。

有趣的是，加速肺纤维化消退的药物是二甲双胍，它是一种安全且广泛用于非胰岛素依赖型糖尿病的药物。

该研究聚焦于amp活化蛋白激酶(AMPK)，一种感知细胞能量状态并调节新陈代谢的酶。Zmijewski, Thannickal及其同事发现IPF患者肺组织纤维化区域的肌成纤维细胞中AMPK活性较低。肌成纤维细胞沉积细胞外胶原纤维作为纤维化过程的一部分。这些肌成纤维细胞具有代谢活性，对程序性细胞凋亡具有抵抗力。程序性细胞凋亡是一种自然过程，每天会清除超过500亿受损或老化的成人细胞。

使用药物二甲双胍或另一种名为AICAR的激活剂，在IPF患者肺部的肌成纤维细胞中AMPK的激活导致纤维化活性降低。AMPK的激活也促进了肌成纤维细胞中产生新的线粒体，这是细胞中产生能量的细胞器，并使细胞对凋亡的敏感性正常化。

利用抗癌药博莱霉素引起的小鼠肺纤维化模型，研究小组发现，在肺损伤后三周开始并持续五周的二甲双胍治疗，加速了已经确定的纤维化的解决。这种分解在ampk敲除小鼠中不明显，表明二甲双胍的作用是ampk依赖的。

研究人员写道:“总的来说，我们的研究支持这样一个概念，即AMPK可能作为一个关键的代谢开关，通过将合成代谢的平衡转移到分解代谢，促进已建立的纤维化的解决。”“此外，我们提供了概念证明，通过二甲双胍或其他药物激活AMPK，激活这些前溶解途径，可能是进展性纤维化疾病的一个有用的治疗策略。”

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