神经炎症在应激抑郁中扮演着至关重要的作用

一群日本研究人员发现,神经炎症引起的先天免疫系统在应激抑郁中扮演一个出人意料的重要作用。这一观点可能导致开发新的抗抑郁药物针对先天免疫分子。这项研究结果发表在7月20日的在线版(日本标准时间)神经元。

Tomoyuki Furuyashiki教授领导的联合研究和助理教授可以Kitaoka(神户大学医学院的毕业生)与项目合作教授大量Narumiya(京都大学医学研究生院)。

先前的研究已经暗示了炎症和抑郁之间的联系,包括增加血液中的炎症相关的细胞因子水平的患者患有抑郁症,活化的小胶质细胞(在大脑炎症相关的细胞)在抑郁症患者中,抑郁症的比例和高爆发的病人患有慢性炎性疾病。然而,抑郁和炎症之间的确切关系仍然包含了许多未知数。

心理压力造成的社会和环境因素可以引发各种身心的变化。适度的压力会引发防御反应,而极端的压力可以降低认知功能,导致抑郁和焦虑升高,是精神疾病的一个危险因素。研究小组专注于重复的社会打败压力(一种环境压力),目的是澄清机制导致反复应力的情绪反应。

首先,他们观察大脑的基因表达变化造成的重复社会战胜压力,发现反复应力增加先天免疫的假定的配体受体TLR2和TLR4 (TLR2/4)在大脑中。他们的下一个步骤是调查的角色TLR2/4在反复应力使用鼠标TLR2/4基因删除。他们发现TLR2/4-deficient老鼠没有显示社会回避或极度焦虑当暴露于反复应力。通常反复应力触发小胶质激活大脑的特定区域,如内侧前额叶皮质,导致受损神经元的响应和萎缩,但这些反应都没有出现在TLR2/4-deficient老鼠。

研究小组开发了一种方法选择性地阻止TLR2/4的表达在特定的大脑区域的小胶质细胞。通过阻断TLR2/4表达式的内侧前额叶皮质的小胶质细胞,他们设法抑制抑郁行为针对重复社会战胜压力。他们发现反复应力诱导炎症相关细胞因子的表达IL-1α和TNFα通过TLR2/4内侧前额叶皮质的小胶质细胞。抑郁行为抑制了与中和抗体治疗内侧前额叶皮层炎症相关的细胞因子。

这些结果表明,重复社会失败应力激活小胶质细胞通过先天免疫受体TLR2/4内侧前额叶皮质。这会触发炎症相关细胞因子的表达IL-1αTNFα,导致萎缩和内侧前额叶皮质受损神经元的反应,并导致抑郁的行为。

Furuyashiki教授说:“这些调查结果表明的重要性神经炎症引起的先天免疫系统压力全身的抑郁症。这可能导致开发新的抗抑郁药物针对先天免疫分子。”

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