肥胖和炎症是前列腺癌的致命组合
据报道,炎症和免疫系统的逃避是癌症的一些新特征。值得注意的是,高脂肪饮食(HFD)会导致肥胖和慢性炎症,对小鼠进行的研究表明,HFD可能与前列腺癌的进展和生存有关。在人体研究中,炎症和免疫细胞也与前列腺癌有关。
虽然人们对HFD如何增加血清促炎细胞因子(在细胞信号传导中很重要的小蛋白质)有很多了解,但尚不清楚肿瘤进展是否由这些细胞因子引起。
他们的最新研究发表在临床癌症研究来自大阪大学的一组研究人员成功地确定了前列腺癌与炎症和免疫反应之间的关联机制。
该研究的主要作者Takuji Hayashi解释说:“我们给基因工程的小鼠模型注射了HFD和抗炎药塞来昔布,这与人类前列腺癌模型小鼠的体细胞突变相对应。”通过肿瘤重量和Ki67染色评估肿瘤生长,并在22周龄时通过流式细胞术评估局部免疫细胞。此外,还发现了与肿瘤生长相关的细胞因子。”
研究人员发现,HFD加速肿瘤生长,并增加肿瘤的生长骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)的比例和M2/M1巨噬细胞的比例,是一种主要的免疫细胞,在模型小鼠中。MDSCs调节健康个体的免疫反应和组织修复,在炎症、感染和癌症期间,MDSCs的数量迅速增加。观察到塞来昔布可抑制肿瘤生长,降低hfd喂养的小鼠局部MDSCs和M2/M1巨噬细胞比率。
给予抑制细胞因子IL6受体的特异性抗体肿瘤的生长,并降低了hfd喂养小鼠的局部MDSCs和pstat3阳性细胞分数。在响应细胞因子和生长因子时,STAT3被磷酸化(成为pSTAT3)并转移到细胞核,在那里它作为基因转录激活剂。肿瘤浸润cd11b阳性细胞计数在肥胖前列腺癌患者的前列腺切除术标本中也明显高于非肥胖前列腺癌患者。
“综上所述,我们的研究结果表明,hfd通过IL6信号诱导的前列腺癌生长也可能存在于肥胖人群中,”通讯作者Kazutoshi Fujita说。“抗炎药物,如塞来昔布,可能对患有前列腺的肥胖患者有临床疗效癌症.此外,饮食习惯的改善或止痛药的摄入可能导致预防和有助于治疗前列腺癌."
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